[發(fā)明專利]促進(jìn)iPS細(xì)胞產(chǎn)生的螺環(huán)類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310676304.5
• 申請日: 2013-12-11
• 公開（公告）號: CN104710438B
• 公開（公告）日: 2019-11-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 南發(fā)俊;謝欣;陳悅婷;魏小元;湛洋;徐雍羽;張儒
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D495/10
• 分類號: C07D495/10;C07D335/04;C07D307/94;C07D311/96;C07D409/04;C07D409/14;C07C49/755;C07C45/68;A61K31/4162;A61K31/382;A61K31/122;A61K31/352;A61
• 代理公司: 11225 北京金信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 朱梅;徐琳<國際申請>=<國際公布>=<

1.如下通式I所示的螺環(huán)類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于促進(jìn)iPS細(xì)胞生成的藥物中的應(yīng)用：

其中，

Z為CR₁或N；

R₁、R₂、R₃和R₄各自獨(dú)立地為H；鹵素原子；氨基；氰基；C1-C14烷基；鹵代C1-C14烷基；C2-C6烯基；鹵代C2-C6烯基；C2-C6炔基；取代或未取代的C3-C6環(huán)烷基；C1-C8烷氧基；鹵代C1-C6烷氧基；疊氮基取代的C1-C8烷氧基；二氮丙啶基取代的C1-C6烷氧基；取代或未取代的嗎啉基；取代或未取代的哌嗪基；取代或未取代的哌啶基；取代或未取代的苯基；取代或未取代的芴基；取代或未取代的嘧啶基；取代或未取代的吡唑基；取代或未取代的咪唑基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的苯并吡啶基；取代或未取代的苯并吡唑基；取代或未取代的苯并噻吩基；取代或未取代的二氮丙啶基；取代或未取代的H(C₂H₄O)_q-，其中q為1、2、3或4；

R₅、R₆、R₇、R₈和R₉各自獨(dú)立地為H；取代或未取代的C1-C6烷基；鹵素原子；氰基；硝基；氨基；取代或未取代的C1-C5烷氧基；取代或未取代的H(C_pH_2pO)_q-，其中p為1、2或3，q為1、2、3或4；或取代或未取代的二氮丙啶基；

X為-O-、-SCH₂-、-OCH₂-、-CH₂-、-CH₂CH₂-、-S(＝O)CH₂-或-S(O₂)CH₂-；

Y為-C(R₁₂R₁₃)-或-N＝NC(R₁₄R₁₅)-；其中，R₁₂和R₁₃各自獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基羰基或羧基；R₁₄和R₁₅各自獨(dú)立地為H或C1-C4烷基，

其中，所述取代的取代基為選自鹵素；氨基；氰基；硝基；疊氮基；乙炔基；二氮丙啶基；三氟甲基取代的二氮丙啶基；C1-C4烷基；鹵代C1-C4烷基；C2-C4烯基；C1-C4烷氧基；鹵代C1-C4烷氧基；二氮丙啶基取代的C1-C6烷氧基；C1-C4烷氧基羰基；C1-C4烷氧基羰基氨基；未取代或由選自鹵素、氨基、C1-C2烷基、鹵代C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、鹵代C1-C2烷氧基、C1-C4烷氧基羰基中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的含有選自O(shè)、N、S中的至少一個(gè)雜原子的3-8元雜環(huán)基或五元或六元雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基，其中，所述的含有選自O(shè)、N、S中的至少一個(gè)雜原子的3-8元雜環(huán)基是環(huán)上含有3-8個(gè)原子且至少含有一個(gè)選自O(shè)、N、S中的雜原子的非芳香性環(huán)基；未取代或由選自疊氮基、C2-C6末端炔基中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代的H(C₂H₄O)_q-，其中q為1、2或3。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，Y為-C(R₁₂R₁₃)-或-N＝NC(R₁₄R₁₅)-，其中，R₁₂和R₁₃各自獨(dú)立地為H、甲基、乙氧基羰基、甲氧基羰基或羧基，R₁₄和R₁₅各自獨(dú)立地為H或甲基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，Y為-CH₂-、-N＝NCH₂-、-CH(CH₃)-、-C(CH₃)₂-或-CH(COOEt)-。