[發明專利]一種降二萜類化合物及其制備和應用

有效

• 申請號: 201310674446.8
• 申請日: 2013-12-11
• 公開（公告）號: CN103613490A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發明（設計）人: 季乃云;苗鳳萍
• 申請（專利權）人: 中國科學院煙臺海岸帶研究所
• 主分類號: C07C49/747
• 分類號: C07C49/747;A01N35/06;A01P7/04;A01P1/00;A61K31/122;A61P31/04;A61P35/00;C12P7/26;C12R1/71
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 周秀梅;李穎

技術領域

本發明涉及殺蟲劑、抑菌劑和腫瘤細胞抑制劑領域，具體地說是一種海藻內生真菌來源的降二萜類化合物及其制備和應用。

背景技術

二十世紀以來，化學合成農藥的大量使用對水體和土壤帶來了嚴重的污染，超過2/3的農藥直接滲透到環境中，殘留非常嚴重，對生物和人類健康都造成直接和潛在的危害。與化學合成農藥相比，生物源農藥具有環境兼容性好，不易產生抗性等優點，其開發應用對人類健康、環境保護和農業的可持續發展都具有極其重要的意義。

細菌性疾病仍然是人類和其它生物重要的疾病類型。由于致病性細菌的變異速度比較快，并不斷產生抗藥性等，開發新型細菌抑制劑依然十分迫切。在多種疾病中，惡性腫瘤一直是威脅人類生命健康的嚴重疾病之一，在尋找有效的抗腫瘤藥物的過程中，人們越來越多的把目光投向具有特殊生長環境的海洋生物。

發明內容

本發明的目的是提供一種降二萜類化合物及其制備和應用。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案為：

一種降二萜類化合物，降二萜類化合物如式（I）所示

一種降二萜類化合物的制備方法，將溫特曲霉（Aspergillus?wentii）NA3接種于真菌液體培養基中發酵培養，發酵產物純化后，即為式（I）所示的降二萜類化合物，所述溫特曲霉（Aspergillus?wentii）NA3，其于2012年4月25日保存于中國典型培養物保藏中心CCTCC，保藏編號為CCTCC?M2012142，保藏單位地址為：中國.武漢.武漢大學；

具體制備步驟：

1）將溫特曲霉（Aspergillus?wentii）NA3接種于真菌液體培養基中靜止發酵10-90天，過濾，收集的菌絲體用有機溶劑提取，而后再經乙酸乙酯萃取濃縮，即為粗提物；

所述溫特曲霉（Aspergillus?wentii）NA3，其于2012年4月25日保存于中國典型培養物保藏中心CCTCC，保藏編號為CCTCC?M2012142,株號為NA3；

2）取步驟1）中的粗提物進行硅膠柱層析，用有機溶劑進行梯度洗脫，收集洗脫液，洗脫液經薄層層析檢測；

3）收集步驟2）中以洗脫液體積比30-5:1梯度的洗脫組分，將收集的洗脫組分依次進行凝膠柱層析、硅膠柱層析和薄層層析分離純化，收集Rf值為0.4－0.6組分，即得如式（I）所示的降二萜類化合物。

步驟1）中的有機溶劑提取液為庚烷、己烷、戊烷、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、異丙醇、丙醇、乙醇或甲醇中一種或幾種。

步驟2）中的有機溶劑為石油醚-乙酸乙酯、或氯仿-乙酸乙酯、或石油醚-丙酮、或氯仿-丙酮、或氯仿-甲醇。

步驟3）所述凝膠柱層析洗脫液為體積比0-2:1的氯仿-甲醇或氯仿-乙醇;硅膠柱層析洗脫液為體積比30-5:1的石油醚-乙酸乙酯或氯仿-乙酸乙酯;薄層層析展開劑為體積比為20-5:1的氯仿-乙酸乙酯、石油醚-乙酸乙酯或石油醚-丙酮。

步驟3）所述凝膠柱和硅膠柱層析時分別收集黃色斑點的組分。

一種降二萜類化合物的應用，所述降二萜類化合物用于制備殺蟲劑。進一步的說，降二萜類化合物用于制備鹵蟲的殺蟲制劑。

所述降二萜類化合物用于制備抑菌劑。進一步的說，降二萜類化合物用于制備大腸桿菌或金黃色葡萄球菌的殺菌制劑。

所述降二萜類化合物用于制備腫瘤細胞抑制劑。進一步的說，所述降二萜類化合物用于制備P388腫瘤細胞的抑制劑。

本發明具有以下優點：本發明通過分離于海洋褐藻羊棲菜的溫特曲霉（Aspergillus?wentii）NA3發酵經提取、分離獲得的降二萜類化合物，經殺蟲活性實驗得出化合物半數致死濃度為1.81微克/毫升，同時該化合物還具有抑菌和抑制腫瘤細胞的活性。

具體實施方式：

下面結合實施實例對本發明做進一步闡述。

實施例1

海藻內生真菌來源的降二萜類化合物如式（I）所示。

實施例2

如式（I）所示的生物堿類化合物的制備方法：