[發明專利]一種HM-3和鉑類、紫杉醇類或他濱類藥物在制備實體瘤藥物中的用途

有效

• 申請號: 201310674338.0
• 申請日: 2013-12-11
• 公開（公告）號: CN103656615B
• 公開（公告）日: 2017-01-04
• 發明（設計）人: 徐寒梅
• 申請（專利權）人: 南京安吉生物科技有限公司
• 主分類號: A61K38/10
• 分類號: A61K38/10;A61P35/00;A61K33/24;A61K31/337;A61K31/282;A61K31/7068;A61K31/706
• 代理公司: 南京知識律師事務所32207
• 代理人: 蔣海軍

技術領域

本發明涉及一種藥物治療腫瘤的用途，更具體的說是一種HM-3和鉑類、紫杉醇類或他濱類藥物在制備實體瘤藥物中的用途。。?

背景技術

腫瘤是一種復雜的疾病，單獨使用一種藥物很難達到理想的治療效果，目前臨床上往往采用聯合用藥的方式進行治療。腫瘤治療中聯合用藥的優勢在于增強療效，減少不良反應的發生，防止腫瘤產生耐藥性。根據抗腫瘤藥的作用機制進行合理聯合用藥，是近年來化療給藥治療腫瘤中的重要進展之一。不同作用機制的抗腫瘤藥物合用，往往能能增強療效。如將破壞DNA結構與功能的烷化劑(如環磷酰胺或卡莫斯汀)與阻止DNA修復的甲胺蝶呤合用，常可產生協同作用。另外從降低藥物毒性考慮：骨髓抑制是多數抗腫瘤藥共有的毒性。可聯合應用一些對骨髓抑制作用小的抗腫瘤藥，如腫瘤靶向藥物，降低細胞毒類藥物使用劑量，可以提高治療效果的同時大大降低患者的痛苦。?

雖然在先前的專利ZL200510040378.5公開了對黑色瘤有治療效果的抑制劑RGD-ED，但并未公開對其他腫瘤有治療效果。專利申請200610039484.6血管生成抑制劑HM-3及其制備方法和應用公開了具有整合素親和性的高效血管生成抑制劑HM-3,該抑制劑含有血管生成抑制蛋白內皮抑素全部氨基酸序列,在其羧基端連接含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列的多肽，是由18個氨基酸組成。前期研究表明HM-3可以有效抑制內皮細胞遷移和血管生成，從而抑制腫瘤生長。進一步分子機理研究表明，其作用靶點為腫瘤過高表達的整合素受體αvβ3，并通過αvβ3作用于胞內不同的信號通路,HM-3還能夠直接抑制VEGF表達。HM-3靶點及作用機理明確，藥效學研究表明其可以有效抑制包括肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等在內的實體腫瘤的增長，有待開發成一類抗腫瘤新藥。專利201110122070.0HM-3多肽凍干粉制劑及其制備方法公開了HM-3多肽凍干粉制劑，該產品有很高的活性和純度及良好的醫用效果，但單一的制劑對于復雜的不同腫瘤共存的的針對性不強。?

由于單一用藥所存在的缺陷，越來越多的研究者關注聯合用藥。對于聯合用藥國內外大量的研究表明即使是同一組織類型、分化程度相同的腫瘤，對同一藥物的敏感性也有可能不同，因此，不同腫瘤治療中需要需要進行治療藥物的篩選。因為有些藥物只對特定腫瘤細胞有效，對其他腫瘤是無效或低效，因此需要實驗去摸索和驗證其治療效果。聯合用藥也是如此，并不是隨便把幾種化學藥物放在一起都會對某些腫瘤有效。因為藥物之間聯用一方面因?為機理不同，不一定能產生很好的效果；另外，藥物之間存在相互作用，有的藥物聯用不但不會增效，還會產生相反的作用，比如拮抗。?

近些年來，血管生成抑制劑類藥物與化療藥物聯合應用在癌癥臨床治療上廣泛應用，藥物的聯合應用也越來越受到藥理學家的重視。在實踐中，治療用藥的合并常可減少劑量、增強療效、降低毒性,這種現象在醫學或生物學上不僅有很大實用價值,且為理論上對作用機理及作用環節的探索提供極有意義的信息。但對于具體藥物而言，由于藥物的性質的復雜性，如何聯合使用一直是本領域技術人員難以解決的問題。?

對于治療腫瘤的藥物而言，因為腫瘤細胞具有很強的耐藥性、發病機制又復雜，單獨使用某一化學治療藥物很難達到有效抑制腫瘤的效果，需要機理不同的藥物聯合使用才能達到有效的治療效果。但是藥物之間存在相互作用，不同機理的藥物聯合使用時需要通過試驗進行驗證其是否可以達到最佳治療效果，如果運用不當，不但作用效果不佳而且會產生更大的毒副作用。另外，不同腫瘤對某一藥物的敏感程度也不同，也需要經過大量的試驗篩選適合的聯合用藥種類。聯合用藥需要進行了大量試驗來篩選藥物組合，因為藥物聯合應用需要檢測作用效果是否有增效作用或協同作用；同時使用劑量、給藥順序、給藥周期、不同腫瘤適應癥都需要通過試驗來驗證和發現。對于本領域技術人員而言，僅僅通過有效次的實驗獲得對于治療某類疾病有很好效果的聯合用藥的具體選擇是是非常困難的。?

發明內容

1、發明目的?

針對現有的實體瘤治療中聯合用藥物的缺乏，本發明目的是提供一種HM-3和鉑類、紫杉醇類或他濱類藥物在制備實體瘤藥物中的用途，采用HM-3聯合鉑類、紫杉醇類、他濱類藥物的方式應用于治療高表達整合素受體的實體腫瘤的藥物中，通過這種聯合使用的藥物，可以發揮共同的作用。?

2、技術方案?

方案原理：?

將整合素阻斷劑多肽與鉑類、紫杉醇類、抗代謝類藥物聯合使用，是根據這三個藥物具有各自不同的作用機制，達到理想的抗腫瘤效果（加強作用++）、降低毒副反應。?