[發明專利]一種用于預防和治療阿爾茨海默癥的藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 201310673854.1
• 申請日: 2013-12-11
• 公開（公告）號: CN103709160A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發明（設計）人: 阮漢利;朱云云;吳文明
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: C07D471/06
• 分類號: C07D471/06;A61K31/475;A61P25/28
• 代理公司: 華中科技大學專利中心 42201
• 代理人: 夏惠忠

1.具有以下式(I)結構的化合物：

2.權利要求1所述化合物的制備方法，包括以下步驟：

步驟一：用有機溶劑提取石蒜科植物的鱗莖，提取液減壓濃縮得浸膏；

步驟二：將所得浸膏均勻分散于水中，先用二氯甲烷萃取除去中性成分；然后以鹽酸調節水相pH值至2～5，用二氯甲烷萃取除去其它非生物堿成分，再以堿性溶液調節水相pH值至9～12，用二氯甲烷或氯仿萃取得到生物堿部位總浸膏；所述堿性溶液為氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀，或其它堿性溶液；

步驟三：將所得生物堿部位總浸膏進行硅膠柱層析，以二氯甲烷∶甲醇的混合溶劑按體積比1∶0至0∶1梯度洗脫，洗脫液經薄層層析檢測后，按薄層板上的色譜行為合并洗脫液，得I至Ⅶ7個部位，其中第Ⅶ部位為二氯甲烷∶甲醇20∶1-2∶1洗脫下來的部分，將部位Ⅶ再進行ODS色譜層析，以甲醇∶水的混合溶劑按體積比1∶4至1∶0梯度洗脫，洗脫液經薄層層析檢測后，合并洗脫液，得A、B、C三個部位，其中部位B為甲醇∶水1∶1-5∶1洗脫下來的部分，部位B經過重結晶得黃色針晶狀產物。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟一中所述的有機溶劑是10％-100％含1至4個碳原子的醇中的1種或2種以上的混合醇或丙酮。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟一中所述的石蒜科植物是換錦花Lycoris?sprengeri或其它石蒜科植物的新鮮或干燥鱗莖。

5.權利要求1所述化合物在制備用于預防或治療阿爾茨海默癥的藥物中的應用。

6.權利要求1所述化合物在制備乙酰膽堿酯酶抑制中的應用。

7.一種用于治療阿爾茨海默癥或作為乙酰膽堿酯酶抑制使用的藥物，含有作為活性成分的權利要求1所述的化合物。

8.一種藥物組合物，由權利要求1所述的化合物和藥學上可以接受的載體組成。

9.一種用于治療阿爾茨海默癥或作為乙酰膽堿酯酶抑制使用的藥物制劑，其特征在于，它是以權利要求1所述的化合物為活性成分的片劑或注射劑。