[發明專利]一種富含活性氨基酸的營養配制品

無效

• 申請號: 201310673701.7
• 申請日: 2013-12-11
• 公開（公告）號: CN103704723A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發明（設計）人: 付大雁;楊璐;熊國裕
• 申請（專利權）人: 北京凱因科技股份有限公司
• 主分類號: A23L1/305
• 分類號: A23L1/305;A23L1/30;A61K36/064;A61P1/16;A61P37/04;A61K31/195
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技術領域

本發明涉及一種營養豐富并具有保肝護肝作用的營養配制品，所述營養配制品主要由富含活性氨基酸和硒元素的釀酒酵母干粉，以及營養配制品制劑中可接受的賦形劑制成，為生物保健食品領域。

背景技術

甲硫氨酸是構成人體的必需氨基酸之一，參與蛋白質合成，與生物體內各種含硫化合物的代謝密切相關。甲硫氨酸在生物體內先從ATP接受腺苷基，變成S-腺苷酰甲硫氨酸（活性甲硫氨酸，S-adenosyl-L-Methionine，簡稱SAM），再進行甲基轉移，失去甲基的同型半胱氨酸經胱硫醚變成半胱氨酸。如果人體甲硫氨酸缺乏，就會導致體內蛋白質合成受阻，引起食欲減退、生長減緩或不增加體重、腎臟腫大和肝臟鐵堆積等現象，最后導致肝壞死或纖維化。因甲硫氨酸不能在體內自身生成，所以必須由外部獲得。又由于其不能被人體直接利用，目前普遍的做法是補充其活性形式SAM，用以治療、預防疾病。

SAM是雙手性物質，有兩種異構體：(R,S)-SAM和(S,S)-SAM。只有(S,S)-SAM，即(-)-SAM才具有生物活性。（S,S）-SAM結構如式I

SAM因其抗炎特性而廣泛用于臨床并用于治療慢性肝病（Merck?Index,1986,n.155）。在歐洲，SAM作為處方藥用于治療抑郁癥和骨關節炎已有20多年。由于SAM療效好，無明顯的毒副作用，安全性好，1999年，美國FDA正式批準SAM作為保健食品，其迅速成為最暢銷的營養保健食品之一，在美國銷售量超過10億美元。中國是人口大國，同時也是“肝炎大國”。據1992年全國病毒性肝炎流行病學調查，全國約有1.2億人攜帶乙型肝炎病毒，丙型肝炎在一般人群中感染率為3.1%。我國現有2000萬例慢性乙型肝炎患者，其中部分有可能轉化為肝硬化，甚至肝癌。如果能在中國推廣SAM作為保健食品使用，對于肝炎的防治將會起到非常重大的作用，。

SAM在生產和應用過程中最關鍵的問題是穩定性差，易降解，易消旋，這在很大程度上限制了它的應用。

SAM的失活反應主要有3種不同的機理，一種是通過氨基酸鏈上的羧基氧對γ-碳原子進行分子內親核攻擊，從而裂解形成5’-甲硫腺苷（MTA）和高絲氨酸內酯，隨后，內酯水解；另一種是(S,S)-SAM自發消旋為非生物活性的(R,S)-SAM；還有一種是SAM進行水解，生成腺嘌呤和S-戊糖甲硫氨酸，SAM水解為腺嘌呤的機理復雜，Borchardt對SAM堿性水解機理進行研究發現，SAM及相關的锍核苷對引起糖苷鍵快速斷裂的堿性條件極其敏感。

由于SAM有多個可解離基團，其失活反應受pH值影響很大，水解成腺嘌呤的反應可在pH6時強烈意志，在pH4.5或更低時完全消除。消旋反應表現出交底的pH依賴性，在pH7.5～1.5范圍內，消旋反應速率沒有明顯變化。在pH1.5時消旋反應是唯一以顯著速度發生的失活反應。另外，溫度、濕度對SAM的失活反應也有影響，Hoffman（Hoffman?JL.Chromatographic?Analysis?of?the?Chiral?and?Covalent?Instability?of?S-adenosyl-L-methionine[J].Biochemistry,1986,25(15):4444）在用S-腺苷高半胱氨酸（AdoHcy）和CH₃I化學合成SAM時發現，在16℃、含水量＜5%的合成體系中，消旋反應比37℃的水溶液中慢。

為了避免這些分解的難題，已經進行了許多研究并提出了幾種解決方案，首選發現SAM與大陰離子形成鹽明顯更為穩定，因此，已經制備了許多SAM的鹽，包括更為穩定的水溶液鹽，諸如硫酸鹽、甲苯磺酸鹽（US4562149）或聚合的聚羧酸鹽（EP191133）和脂溶性鹽，諸如EP162324中所述的長鏈磺基琥珀酸鹽。然而，目前市售的SAM的水溶性鹽，例如焦硫酸鹽甲苯磺酸鹽或1,4-丁二磺酸鹽吸濕性極強和/或對空氣濕度敏感，這也嚴重地影響了其穩定性，需要嚴格控制環境條件加于儲存及加工，這也必然會產生相關的經濟及技術問題。

目前的應用多是通過酵母發酵、提取、純化，獲得SAM純品，再加以利用，諸如CN1650886A（一種養胃、保肝、解酒的生物制品及制作方法）及CN102327259A（具有顯著化學性肝損傷保護功能的符合生物制劑），即是直接用SAM作為原料，直接或與其它保肝活性成分配制。這種應用有三個問題，一是提純SAM的成本較高，二是SAM的穩定性問題得不到有效解決，三、酵母原料利用率低，造成一定的環境污染。

發明內容