[發明專利]果糖二磷酸鹽在制備防治丙型肝炎病毒感染藥物中的應用

在審

• 申請號: 201310673484.1
• 申請日: 2013-12-11
• 公開（公告）號: CN104706645A
• 公開（公告）日: 2015-06-17
• 發明（設計）人: 陳緒林;郭文炎
• 申請（專利權）人: 武漢威立得生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K31/7024
• 分類號: A61K31/7024;A61P31/14
• 代理公司: 華中科技大學專利中心 42201
• 代理人: 朱仁玲

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，更具體地，涉及果糖二磷酸鹽在制備防治丙型肝炎病毒感染藥物中的應用。本文件所述的果糖二磷酸鹽，包括果糖二磷酸和通常意義上的果糖二磷酸鹽。

背景技術

丙型肝炎病毒（Hepatitis?C?Virus,HCV）發現于1989年，它是引起輸血后非甲非乙型肝炎的主要病原體。目前全球約有1.7億人感染HCV。HCV感染呈世界性分布，感染率約有3%，其中每年新增病例300～400萬。我國血清流行病學調查資料顯示，一般人群HCV陽性率為3.2%。HCV的主要傳播途徑包括輸血或血制品的傳播、靜脈吸毒傳播、性接觸和母嬰傳播等。HCV感染極易導致慢性化，只有20%左右的HCV感染者可自愈，而大約80%的急性感染者會發展成為慢性感染，其中20%的慢性感染者會在其后的5到10年終發展為肝硬化，甚至肝癌。HCV除了會影響肝臟之外，還會引起其他組織和器官的病變。例如：混合型冷凝球蛋白血癥，非何杰金氏淋巴瘤和膜性增生性腎小球腎炎。

現階段抗HCV的治療方法主要局限于聚乙二醇偶聯的長效α干擾素（peg-IFN）和病毒唑（Ribavirin）的聯合用藥療法。該療法對HCV的治愈率只有40%（1型HCV感染者）～80%（2型和其它型HCV感染者），且療程長，價格昂貴，副作用明顯。當然，隨著針對HCV研究的不斷深入，許多以HCV蛋白為靶點的藥物不斷涌現。Telaprevir與Boceprevir同屬于直接抗病毒藥物（direct?acting?antiviral,DAA），是病毒NS3/4A蛋白酶抑制劑，隨著這兩個藥物在2011年的陸續上市，丙型肝炎的標準治療方案有了重大改進。但是目前尚無有效疫苗預防HCV感染，因此HCV感染仍然是目前危害全球人口健康的一個重要公共衛生問題。

果糖二磷酸是存在于人體內的細胞代謝物，通過調節糖代謝中若干酶的活性產生藥理作用。外源性果糖二磷酸可提高細胞內三磷酸腺苷和磷酸肌酸的濃度、促進鉀離子內流、增加紅細胞內二磷酸甘油酸的含量、抑制氧自由基和組織胺釋放等多種藥理作用，能減輕機體因缺血、缺氧造成的損害，尤其是對缺血性心臟病更是體現出良好的保護作用。臨床上果糖二磷酸鹽用于心肌缺血、心絞痛、腦梗塞的輔助治療以及用于低磷血癥的治療。目前，沒有果糖二磷酸鹽在抗丙型肝炎病毒及治療HCV感染引發的疾病方面的應用。

發明內容

針對現有技術的以上缺陷或改進需求，本發明提供了一種果糖二磷酸鹽在制備防治丙型肝炎病毒感染藥物中的應用，其目的在于通過測定果糖二磷酸的細胞毒性及抗病毒活性，開發一種安全有效的防治丙肝病毒活性成分。

為實現上述目的，按照本發明的一個方面，提供了一種果糖二磷酸鹽在制備治療或預防丙型肝炎病毒感染藥物中的應用。

優選地，所述果糖二磷酸鹽為能溶于水并電解出果糖二磷酸根離子的果糖衍生物。

優選地，所述果糖二磷酸根離子具有式I或式Ⅱ的結構。

總之，經實驗證實，果糖二磷酸鹽具有顯著的抗丙型肝炎病毒活性，對于機體細胞的毒副作用很小，選擇指數很高，能應用于制備防治丙型肝炎病毒感染的藥物。

附圖說明

圖1是實施例1的1,6-果糖二磷酸鈉細胞毒性實驗結果圖；

圖2是實施例2的1,6-果糖二磷酸鈉抗病毒活性實驗結果圖；

圖3是實施例3的1,6-果糖二磷酸鈉抗假病毒感染實驗結果圖；

圖4是實施例4的1,6-果糖二磷酸鈉抑制感染性病毒粒子產生實驗的結果圖。

具體實施方式

為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合附圖及實施例，對本發明進行進一步詳細說明。

本發明所述的果糖二磷酸鹽，是指能溶于水并電解出果糖二磷酸根離子的果糖衍生物，包括果糖二磷酸、果糖二磷酸鈉、果糖二磷酸鈣等。所述果糖二磷酸根可以是1,6-果糖二磷酸根，具有式I結構，也可以是能經過體內正常代謝得到1,6-果糖二磷酸根的其他具有類似結構的果糖衍生物，例如具有式Ⅱ結構的2,6-果糖二磷酸根。