[發明專利]老年性癡呆病變前期CYP46基因的mRNA水平原位雜交篩查試劑盒

在審

• 申請號: 201310670487.X
• 申請日: 2013-12-11
• 公開（公告）號: CN104711332A
• 公開（公告）日: 2015-06-17
• 發明（設計）人: 張玉麗;裘建英;張云福;裘霖
• 申請（專利權）人: 芮屈生物技術（上海）有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽;施春花

技術領域

本發明涉及生物檢測領域，更具體地說，是涉及與老年性癡呆（AD）病變前期mRNA表達改變(病理演變過程)的相關檢測技術。

背景技術

阿爾茨海默病(??Alzheimer’s?disease-,AD)是最常見的癡呆類型，占所有癡呆的60%~80%，也是致殘率高和負擔大的疾病之一。到2006年，人類第一殺手心臟病死亡率比2000年下降了11.5%，第二殺手卒中死亡率下降了18.1%，但阿爾茨海默病的死亡率卻上升了47.1%，成為老年人的第5位致死原因。隨著全球性人口規模和預期壽命的增加，阿爾茨海默病已成為世界衛生問題，根據未來的預測，癡呆患病率每二十年增加近一倍，至2030年將達到6570萬，到2050年將達到1億1540萬。各國阿爾茨海默病患者數增加不是均衡的。發達國家的癡呆人數預測以100%的比例增長，而中國/印度及其南亞和西太平洋鄰國等發展中國家將以超過300%的比例增長，中國的AD人數則將以336%的比例增長。中國是世界上人口老化基數最大國家，截止2008年底，我國60歲以上老年人口已接近1.69億，占總人口的12%。根據2005年北京協和醫院領導的一項跨省市（北京/上海/成都/西安）流行病學調查結果估計，65歲以上老年人AD患病率為4.8%，且隨著年齡增長而增加。因此，中國絕不是一個AD低發國家，恰恰相反，而是世界上AD人數最多且增長速度最快的國家。因此迅猛增加的疾病負擔必將對我國的社會經濟發展和家庭生活產生重要影響。

AD是世界上致殘率高且負擔重的疾病。按照2003年度世界衛生組織報導的關于全球疾病負擔的估計，60歲以上老年人中癡呆導致殘疾的占11.2%，遠高于卒中（9.5%）、骨骼肌障礙（8.9%）、心血管?。?%）及各種類型的癌癥（2.4%）。據美國一個跨學科專家組的共識估計，除脊髓損傷和晚期癌癥以外，AD致殘加權顯著高于任何其他健康狀況。在美國，AD人口已超過500萬，AD的花費已超過1000億美元，估計到2050年AD患者人數將以幾何級數方式增長到1300萬人,經過核算，每年將花費1400億美元。?AD已成為重大的公共衛生問題，并確定為未來幾年公共衛生問題的研究重點。

AD是一種常見的神經系統退行性疾病,?臨床表現為進行性認知功能減退，典型病理改變為老年斑(?sen?ile?plaque,?SP)、神經原纖維纏結(?neurona?l?fibrillary?tang?les,?NFT)?及神經元丟失,?另外伴有顆粒空泡變性(?granulov?acuolar?degeneration,GD),平野小體和腦血管的改變。經過數十年有關AD的病因和發病機制的研究后，雖然對AD的病因還有許多不了解，但是對其病理和生理機制有了肯定和全面的認識，并從中發現了一些重要的疾病標志?，F代分子遺傳學在幫助人類認識AD的發病機制方面意義非凡，發現常染色體突變能導致Aβ42肽的表達增多。這些基因包括與早發型阿爾茨海默病相關的21號染色體上的淀粉樣前體蛋白（APP)、14號染色體上的早老素1（PS1）和1號染色體上的早老素2（PS2)的突變，疾病標志還包括以及晚發型阿爾茨海默病相關的19好染色體上的載脂蛋白E（APOE)和新近發現的10號染色體突變,及近來發現的一些新基因，如CYP46基因，科學家在對6００多名北美人進行調查后，發現了ＣＹＰ４６基因突變與AD的發病關系，該基因控制產生的一種酶，能幫助大腦分解多余的膽固醇，在他們的研究中，那些體內ＣＹＰ４６基因產生變異的人，不僅患老年性癡呆癥的風險增加，大腦中的膽固醇也會增多。此前，其他科學家們曾發現，另一個叫做ＡＰＯＥ－４的基因產生變異，也會增加人患老年性癡呆癥的風險。這個基因在人體膽固醇的運輸過程中起到作用。瑞士科學家的新研究則顯示，ＣＹＰ４６和ＡＰＯＥ－４基因都產生變異的患者，患老年性癡呆癥的風險比正常人高將近１０倍，而且這類患者大腦中貝塔－淀粉狀蛋白質的含量也最高。

老年性癡呆癥是阿爾茨海默氏癥（即早老性癡呆癥）的一種，一般在６５歲以后發病，病情會緩慢加重，主要癥狀是記憶受損。老年性癡呆癥的確切病因目前尚不清楚，但解剖研究發現，患者大腦中貝塔－淀粉蛋白含量會異常增多。一些科學家據此推測，貝塔－淀粉蛋白可能會干擾腦細胞間的電信號傳輸，最終引發細胞大量死亡。新發現的ＣＹＰ４６基因進一步表明，膽固醇和貝塔－淀粉蛋白的積聚之間也許存在某種關聯，人體膽固醇新陳代謝的不足，有可能是導致老年性癡呆癥的“罪魁禍首”。?