[發(fā)明專利]利用黃連及骨碎補有效部位配伍組方治療牙周炎的制劑

有效

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• 申請日: 2013-12-10
• 公開（公告）號: CN104083466A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發(fā)明（設計）人: 李昂;王嗣岑;茍建重;孫俊毅
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: A61K36/718
• 分類號: A61K36/718;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/10;A61P1/02;A61P29/00;A61K36/11;A61K31/4375;A61K31/7048
• 代理公司: 西安智大知識產權代理事務所 61215
• 代理人: 弋才富

技術領域

本發(fā)明涉及一種中成藥的應用及其制劑，特別涉及一種利用黃連及骨碎補有效部位配伍組方治療牙周炎的制劑，采用牙周袋局部注射式給藥或全身口服給藥方式，用于治療牙周炎。?

背景技術

牙周炎是口腔領域發(fā)病率最高的疾病，也是口腔醫(yī)療領域的疑難病癥，已成為成年人牙齒喪失的主要病因。同時它對許多全身性疾病，如風濕、心臟病、血液病、糖尿病等還有誘發(fā)的作用，被認為是繼癌癥、心腦血管疾病之后威脅人類身體健康的第三大殺手。牙周炎是一種慢性細菌感染性疾病，牙周組織破壞主要是由宿主的免疫保護和破壞機制不平衡所致，同時，由于其開放環(huán)境使得其炎癥愈合和組織再生比較困難，因此牙周炎的治療需要同時達到控制炎癥、調節(jié)免疫、促進軟硬牙周組織再生。藥物治療是牙周炎治療的重要輔助手段，但單純西藥僅能針對部分癥狀如炎癥等，且因易于產生耐藥性及毒副作用而難以長期用藥。?

我國的中藥一貫以成本低、副作用小、療效顯著而為世界醫(yī)學所稱道，尤其是其中的活性物質具有通過多靶點、多環(huán)節(jié)發(fā)揮多種效應的優(yōu)勢。祖國醫(yī)學認為，按臟腑辨證牙齒屬于腎的范疇。牙周炎的主要病因是胃腸積熱、血氣虛弱、腎元虧損以及口腔不潔等因素，主要病機是胃腑積熱，陽明火熾，濕熱熏蒸于上而形成牙宣，因此要以補腎虛、清胃熱、活血解毒論治。很多中藥已證實同時具有消炎殺菌、調節(jié)免疫力、平衡骨代謝的作用，可能適合于牙周炎的治療，主要包括大黃、黃連、黃連、五倍子、骨碎補、淫羊藿、補骨脂、玄參及當歸等。據此，一些中成藥方劑可用于牙周炎的治療，主要包括補腎固齒丸、婦科千金片、牛黃清胃丸、玉女煎、左歸丸、右歸丸、益腎清火方等，其中固齒丸、固齒膏也是以古方六味地黃丸為基礎配制的。?

但以上這些組方缺乏藥理學研究的支持，且從制劑質量的角度上，這類藥物的穩(wěn)定性、可控性也很難實現。中藥有效部位是指一味中藥或者復方中藥的提取物中，一類或幾類化學成分的含量達到總提取物的50%以上，是一類或幾類成分的混合體。近年來，利用中藥有效部位和成分配伍組方，已經成為新近中成藥研究及臨床研發(fā)的特點。中藥有效部位符合中醫(yī)藥應用的傳統(tǒng)理論：整體觀念和辯證論治，具有多成分、多靶點的特點；中藥有效成分和有效部位是通過提取方法的改進獲取的，可以視其為精制的中藥，較傳統(tǒng)的中藥更為穩(wěn)定和可控；療效較傳統(tǒng)中藥更優(yōu)，并且毒副作用也較低；同時也節(jié)省了藥材。?

發(fā)明內容

為了克服上述現有技術的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療牙周炎的中成藥制劑，從黃連、骨碎補單味藥中，分別篩選出其有效部位和指標成分(有效成分)，進而將有效部位按最佳濃度和比例配伍組方為新藥劑，可用于臨床治療牙周炎。?

利用黃連及骨碎補有效部位配伍組方治療牙周炎的制劑，其原料組分按質量比包括為：?

含黃連素80%以上的黃連有效部位水提取物?????10-15份?

柚皮苷30.71%以上的骨碎補有效部位水提取物??5-10份?

利用黃連及骨碎補有效部位配伍組方治療牙周炎的制劑，其原料組分按質量比包括為：?

黃連為毛莨科植物，具有清熱燥濕，瀉火解毒的功效；黃連的主要成分為多種生物堿，包括小檗堿又稱黃連素(bcrberine)、黃連堿(coptisinc)、甲基黃連堿(worcnine)、和表小檗堿(epibcrberine)等。骨碎補為水龍骨科植物槲蕨的干燥根莖，功效為補腎強骨、續(xù)傷止痛等；骨碎補水提取物是水溶性有效部位，而柚皮苷是其中最主要的一種黃酮成分。?

發(fā)明人首先通過四甲基偶氮唑藍(MTT)比色法、酶聯(lián)免疫吸附法(ELIISA)和半定量逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)檢測人牙周膜細胞的堿性磷酸酶活性、Ⅰ型膠原蛋白的表達及OPG?mRNA的表達證實，1.0mg/L的骨碎補水提液(含柚皮苷30.71%)對促進牙周膜細胞增殖及向成骨方向轉化作用很強；還通過hPDLCs/CMC-HPLC/MS在線聯(lián)用法，篩選出黃連的水部位為有效部位，其活性成分為鹽酸小檗堿(黃連素)，MTT法檢測證實其可促進人牙周膜細胞的增殖，ALP檢測證實其具有一定的成骨活性。?