[發明專利]一種膽石通利片的制備方法及其在制備抑制睪丸間質細胞瘤細胞MLTC-1細胞增殖藥物中的應用

無效

• 申請號: 201310669930.1
• 申請日: 2013-12-10
• 公開（公告）號: CN103768509A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 孫波
• 申請（專利權）人: 濟南新起點醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;A61K9/20;A61P35/00;A61K33/04;A61K33/06
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技術領域

本發明屬于中藥技術領域，具體涉及一種膽石通利片的制備方法及其在制備抑制小鼠睪丸間質細胞瘤細胞MLTC-1細胞增殖藥物中的應用。?

背景技術

膽石通利膠囊標準號WS-10324（ZD-0324）-2002，記載于國家中成藥標準匯編內科肝膽分冊。由金錢草225g、茵陳225g、郁金90g、陳皮150g、黃芩45g、乳香35g、芒硝80g、白礬35g、大黃45g、三棱45g、梔子45g、甘草25g、沒藥35g作為原料藥制成，具有清熱利膽，化瘀排石的功效。用于肝膽濕熱所致的急、慢性膽囊炎，膽結石等。?

現有技術中，尚未有膽石通利膠囊在提取制備方面采用超微粉碎、CO₂超臨界萃取、微波技術和大孔樹脂吸附技術提取的報道，而中藥直接打粉取、水煎煮的方法，工藝粗糙、落后，雜質多，導致患者用量過大，不方便服用，嚴重影響了本品在臨床上應用。?

發明內容

為了解決上述的技術問題，本發明提供了一種膽石通利片的制備方法。?

本發明的另一個目的在于提供一種膽石通利片在制備抑制小鼠睪丸間質細胞瘤細胞MLTC-1細胞增殖藥物中的應用。?

本發明的目的是通過如下的方案實現的：?

一種膽石通利片的制備方法，由金錢草225g、茵陳225g、郁金90g、陳皮150g、黃芩45g、乳香35g、芒硝80g、白礬35g、大黃45g、三棱45g、梔子45g、甘草25g、沒藥35g作為原料藥制成，所述的制備方法由下列步驟組成：芒硝、白礬超微粉碎成粒度范圍5-45μm的細粉備用；取乳香、沒藥，粉碎成細粉，加入到CO₂超臨界萃取器中，乙醇作為夾帶劑，夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為4-6%，萃取壓力15-30MPa，溫度30-50℃，CO₂流量1-3ml/g生藥·min，萃取時間180-220min，得超臨界萃取物，備用；萃取后的乳香、沒藥殘渣與其他九味藥材，粉碎，加入3.6L的70%乙醇，投入微波萃取裝置中進行微波萃取，萃取功率600-800W，萃取2次，每次5-10分鐘，合并萃取液，濃縮，加到Diaion?HP-10大孔吸附樹脂柱上，70%乙醇洗脫，收集5倍量柱體積洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮并干燥，得微波提取物，將超微粉碎后的芒硝、白礬、超臨界萃取物、微波提取物混合加入淀粉，?70%乙醇制顆粒，干燥，壓片，制成500片，每片重0.3g。?

上述的膽石通利片的制備方法中，所述CO₂超臨界萃取中夾帶劑占總萃取溶劑的體積百分比為5%。?

上述的膽石通利片的制備方法中，所述CO₂超臨界萃取中萃取壓力為25MPa。?

上述的膽石通利片的制備方法中，所述CO₂超臨界萃取中萃取溫度為60℃。?

上述的膽石通利片的制備方法中，所述CO₂超臨界萃取中CO₂流量2ml/g生藥·min。?

上述的膽石通利片的制備方法中，所述CO₂超臨界萃取中萃取時間為200min。?

上述的膽石通利片的制備方法中，所述微波萃取功率為700W。?

上述的膽石通利片的制備方法中，所述微波萃取每次萃取時間為8分鐘。?

上述的膽石通利片在制備抑制小鼠睪丸間質細胞瘤細胞MLTC-1細胞增殖藥物中的應用。?

現有技術中，膽石通利膠囊口服，一次5粒，一日3次。膽石通利膠囊服藥量大。采用本發明方法制備成的膽石通利片每片重0.3g，每次僅需2片，一日服用3次。在具有更多活性成分的條件下大大減少了服用量。此結論可以通過下述試驗證明。?

試驗一、不同方法制備的膽石通利片中橙皮苷含量的比較?

1、儀器及試藥本發明膽石通利片：按實施例1方法制備，使用1080g原料藥，經提取制成500片，每片重0.3g。原膽石通利膠囊，按照WS-10324（ZD-0324）-2002標準方法制備，作為對照。Agilent1200高效液相色譜儀；AE240電子分析天平；橙皮苷對照品（中國藥品生物制品檢定所）。?

2、方法?

照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VD)測定。?

色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷健合硅膠為填充劑；甲醇—水（40∶60）為流動相；檢測波長為284nm；理論板數按橙皮苷峰計算應不低于3000。?