[發明專利]穿心蓮內酯濃縮型液體組方及其醫藥用途

在審

• 申請號: 201310667389.0
• 申請日: 2013-12-10
• 公開（公告）號: CN104688676A
• 公開（公告）日: 2015-06-10
• 發明（設計）人: 鄧意輝;程曉波;王春玲;郭利剛;范迪;焦姣
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/19;A61K9/00;A61K31/365;A61P31/04;A61P31/12;A61P29/00;A61P37/04;A61P15/04;A61P15/18;A61P1/16;A61P35/00;A61P25
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

1.穿心蓮內酯濃縮型液體組方，其特征在于：該濃縮型液體組方包括活性化合物穿心蓮內酯、增溶劑、混合溶媒、抗氧劑和pH調節劑，其中：

增溶劑選自吐溫20、吐溫80、蔗糖脂肪酸酯、磷脂、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407、聚丙交脂-聚乙二醇共聚物、聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯、蓖麻油聚烴氧酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油和聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯中的一種或幾種；增溶劑與穿心蓮內酯的重量比為10:1～100:1；

混合溶媒選自“乙醇-水”，“乙醇-甘油”，“乙醇-丙二醇”，“叔丁醇-水”，?“叔丁醇-甘油”，“叔丁醇-丙二醇”，“丙二醇-水”，“丙二醇-甘油”中的一種或幾種，各個混合溶媒中，乙醇、叔丁醇所占的比例為：50%～90%（v/v），水、甘油及丙二醇所占的比例為50%～10%（v/v）；

抗氧劑選自亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、二硫代氨基甲酸鹽、抗壞血酸、枸櫞酸、蘋果酸、山梨醇、抗環血酸棕櫚酸酯、氫基香豆素、維生素E、乙醇胺、豆磷脂、腦磷脂、沒食子酸丙酯、叔丁基對羥基茴香醚、二叔丁基對甲酚、去甲二氫愈創木酸、EDTA和EDTA鈣鈉，用量占濃縮型液體組方的0.00001～0.2w/v%;?

pH調節劑選自鹽酸、磷酸、醋酸、酒石酸、枸櫞酸、蘋果酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、脯氨酸、蛋氨酸、羥脯氨酸、氫氧化鈉、磷酸緩沖鹽、醋酸鈉、酒石酸鈉、枸櫞酸鈉、蘋果酸鈉、碳酸鈉和碳酸氫鈉，其用量為將藥物組合物的pH值調至2.0～6.0。

2.根據權利要求1所述的穿心蓮內酯濃縮型液體組方，其特征在于：穿心蓮內酯選自穿心蓮總內酯、穿心蓮內酯、新穿心蓮內酯、脫水穿心蓮內酯、去氧穿心蓮內酯、穿心蓮甲素、穿心蓮乙素、穿心蓮丙素、穿心蓮丁素、脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯中的一種，縮型液體組方中穿心蓮內酯的濃度為5～50?mg/mL。

3.根據權利要求1所述的穿心蓮內酯濃縮型液體組方，其特征在于：增溶劑與穿心蓮內酯的重量比為20:1～100:1。

4.根據權利要求1所述的穿心蓮內酯濃縮型液體組方，其特征在于：混合溶媒選自“乙醇-水”，?“叔丁醇-水”，?“丙二醇-水”中的一種或幾種。

5.根據權利要求1-4所述的穿心蓮內酯濃縮型液體組方，其特征在于，所述的穿心蓮內酯濃縮型液體組方用滅菌注射用水、葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液或0.01%～20%的F68溶液稀釋后使用。

6.一種藥物制劑，其特征在于，包含權利要求1-4任何一項所述的穿心蓮內酯濃縮型液體組方和藥學上可接受的載體。

7.根據權利要求6所述的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物制劑為穿心蓮內酯濃縮型液體組方的粉末與藥學上可接受的載體制成的片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、軟膏劑、混懸劑、糖漿劑、口服液、栓劑、滴鼻劑或注射用粉針劑。

8.根據權利要求6所述的藥物制劑，其特征在于，所述的載體選自淀粉、微晶纖維素、糊精、可壓型淀粉、乳糖、甘露醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、硬質酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類或月桂醇硫酸鎂中的一種或是幾種的混合物。

9.根據權利要求7所述的藥物制劑，其特征在于，所述的注射用粉針劑中的凍干保護劑選自葡萄糖、木糖、神經節苷酯、果糖、蔗糖、麥芽糖、乳糖、半乳糖、海藻糖、甘露醇、木糖醇、麥芽醇中的一種或是幾種的混合物。