[發明專利]一種PRF前體液固化為凝膠膜的植入材料

有效

• 申請號: 201310661604.6
• 申請日: 2013-12-10
• 公開（公告）號: CN103690999A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: 陳智濱;欒慶先
• 申請（專利權）人: 北京大學口腔醫學院
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/54
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種PRF前體液固化為凝膠膜的植入材料，屬于皮膚黏膜手術用植入材料領域。

背景技術

皮膚粘膜創傷愈合基本過程：第一過程炎癥反應，早期以中性粒細胞為主，3天后則是巨噬細胞，傷口中的血液和滲出液中纖維蛋白原很快凝固形成纖維蛋白凝塊，凝塊起到保護傷口作用。第二過程傷口收縮，2-3日后邊緣的整層皮膚黏膜及皮下組織向中心移動，于是傷口迅速縮小，直到14天左右停止。第三過程肉芽組織增生和瘢痕形成，大約3天開始從傷口底部及邊緣長出肉芽組織填平傷口。5-6天起成纖維細胞產生膠原纖維，其后一周膠原纖維形成甚至活躍，以后逐漸緩慢下來。第四過程粘膜組織再生：創傷發生24小時內，傷口邊緣的基底細胞即開始增生、分化成鱗狀上皮。健康肉芽組織對皮膚黏膜再生十分重要，因為它可提供上皮增生所需的營養及生長因子。如果肉芽組織長時間不能將傷口填平，并形成瘢痕，則皮膚黏膜再生將延緩；在另一種情況下，由于感染而形成過度肉芽組織，高出黏膜表面，也會阻止黏膜再生。在組織愈合過程中，血小板和白細胞是主要的炎癥階段調節因子，這些因子對細胞繁殖和分化階段起重要的作用，是組織重建通路成功的關鍵成分。

1998年，Dr?Robert?E.Marx體外制備高濃度血小板即定義為富含血小板血漿，(Platelet-rich?plasma?PRP)(Marx，R.E.et?al.(1998)Platelet-rich?plasma：growth?factor?enhancement?for?bone?grafts.Oral?Surg.Oral?Med.Oral?Pathol.Oral?Radiol.Endod.85，638-646)首次提出PRP能促進創傷初始階段愈合。因為發現PRP中含有很多生長因子，例如：血小板源生長因子(Platelet?derived?growth?factor?PDGF)，轉化生長因子(Transforming?growth?factor?TGF-β)，血管內皮生長因子(Vascular?Endothelia?Growth?Factor?VEGF)等，是這些因子在再生發揮重要作用。

然而，從制備PRP血漿液到臨床應用膜和PRP凝膠體制備和應用都存在很多不足，1)抗凝劑、外來凝血酶和鈣離子使用，增加生物制劑使用的醫療風險。2)兩次離心時間合計約40分鐘，整個操作完成要60分鐘以上，操作時間長。3)制備過程中提取血漿液需要較高的技巧。4)PRP血漿液體積與全血體積比懸殊，約1：15-20。全血用量大。5)由于PRP血漿液經加入凝血酶和鈣離子再次凝結，形成的纖維蛋白絲纖細。6)兩次離心吸取血小板，使得血小板有一定損傷。7)終產物是纖維蛋白絲細，降解時間2-3天；PRP凝膠膜柔軟，硬度弱，張力小。

隨著近年越來越多臨床應用對于PRP在植骨術中作用的質疑和否定。Choukroun's等提出的富含血小板纖維蛋白(Platelet-Rich?Fibrin，PRF)是新一代濃縮血小板促進傷口愈合并取代纖維蛋白類物質的材料，PRF中血小板和白細胞及其脫落顆粒釋放多種細胞因子，如：血小板源生長因子(Platelet?derived?growth?factor?PDGF)，轉化生長因子(Transforming?growth?factor?TGF-β)，胰島素樣生長因子(Insulin-like?Growth?Factor?IGF-1)等，這些細胞因子在創面愈合過程中均勻分布并且緩慢釋放，且持續7-11天左右。

但是，現有技術中制備的PRF是固體凝膠，分為頭、體、尾三個部分，其中血小板和白細胞從上到下濃度逐漸增加，到白膜層達到高峰，造成各種細胞因子濃度分布及其不均勻。組織愈合過程中生長因子濃度，抗感染能力，細胞增殖、分化速度直接關系到組織愈合向組織再生還是向瘢痕修復發展。

任何臨床手術都涉及到皮膚黏膜表面的創傷愈合過程，因此良好的再生創傷愈合是期盼的理想目標。缺乏理想的促進良性愈合的植入材料，是影響這類技術應用和發展的重要缺陷。綜上，為克服上述不足，并達到伴有促進手術創面愈合再生的各種生長因子逐漸釋放，促進植入區域組織細胞增殖、分化、抗感染、降低術區疼痛和水腫的功效，提出本發明。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有骨材料技術中生物制劑使用風險高，降解快，操作復雜等缺陷，而提供一種PRF前體液固化為凝膠膜的植入材料。

本發明的一種PRF前體液固化為凝膠膜的植入材料，其具體制備步驟如下：

步驟1)用vacuette采血管獲取非抗凝血液樣本；