[發明專利]一種米格列醇中間體的制備方法在審
| 申請號： | 201310656241.7 | 申請日： | 2013-12-05 |
| 公開（公告）號： | CN104693109A | 公開（公告）日： | 2015-06-10 |
| 發明（設計）人： | 李寶林;張齊華;容元偉;張喜全;顧紅梅 | 申請（專利權）人： | 陜西師范大學;連云港潤眾制藥有限公司 |
| 主分類號： | C07D211/46 | 分類號： | C07D211/46 |
| 代理公司： | 無 | 代理人： | 無 |
| 地址： | 710062 *** | 國省代碼： | 陜西;61 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 米格 中間體 制備 方法 | ||
1.一種光學純的四芐基米格列醇的制備方法，包括如下步驟：
（a）式2的四芐基葡萄糖二醇在二氯甲烷、二甲亞砜、草酰氯、三乙胺存在下經Swern氧化生成式3的四芐基葡萄糖二羰基衍生物，反應產物不經處理直接投入下一步反應中；
（b）步驟（a）中制得的含式3的反應液在甲醇中，在脫水劑存在下，與乙醇胺、氰基硼氫化鈉反應得2-位為R構型的光學純的式4的四芐基米格列醇；
2.權利要求1所述的制備方法，其中步驟（b）中脫水劑選自無水硫酸鎂、無水硫酸鈉、分子篩、分子篩中的一種或一種以上的混合物；優選無水硫酸鎂。
3.權利要求1所述的制備方法，其中步驟（b）的反應溫度為-10-25℃；優選20-25℃；最優選25℃。
4.權利要求1所述的制備方法，其中步驟（b）的反應時間為1-4小時；優選1小時。
5.權利要求1所述的制備方法，其中步驟（b）中的反應物與式2化合物的用量比為，式2化合物：乙醇胺：氰基硼氫化鈉：脫水劑=1:1-10:1-10:200-600，其中脫水劑的單位為克，其余反應物的單位為摩爾；優選式2化合物：乙醇胺：氰基硼氫化鈉：脫水劑=1:2-4:2-4:360-425。
6.一種米格列醇的制備方法，包括如下步驟：
（a）式2的四芐基葡萄糖二醇在二氯甲烷、二甲亞砜、草酰氯、三乙胺存在下經Swern氧化生成式3的四芐基葡萄糖二羰基衍生物，反應產物不經處理直接投入下一步反應中；
（b）步驟（a）中制得的含式3的反應液在甲醇中，在脫水劑存在下，與乙醇胺、氰基硼氫化鈉反應得2-位為R構型的光學純的式4的四芐基米格列醇；
（c）式4化合物經氫化脫芐基得到式1的米格列醇；
7.權利要求6所述的制備方法，其中步驟（b）中脫水劑選自無水硫酸鎂、無水硫酸鈉、分子篩、分子篩中的一種或一種以上的混合物；優選無水硫酸鎂。
8.權利要求6所述的制備方法，其中步驟（b）的反應溫度為-10-25℃；優選20-25℃；最優選25℃。
9.權利要求6所述的制備方法，其中步驟（b）的反應時間為1-4小時；優選1小時。
10.權利要求6所述的制備方法，其中步驟（b）中的反應物與式2化合物的用量比為，式2化合物：乙醇胺：氰基硼氫化鈉：脫水劑=1:1-10:1-10:200-600，其中脫水劑的單位為克，其余反應物的單位為摩爾；優選式2化合物：乙醇胺：氰基硼氫化鈉：脫水劑=1:2-4:2-4:360-425。
11.權利要求6所述的制備方法，其中步驟（c）中脫芐基的反應條件為乙醇為溶劑，Pd/C為催化劑，與氫氣反應。
12.權利要求6所述的制備方法，其中步驟（c）中反應溫度為0-50℃；優選20-25℃；最優選25℃。
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