[發(fā)明專利]一種區(qū)域選擇性乙?；谆?D-吡喃糖苷的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310654569.5
• 申請日: 2013-12-05
• 公開（公告）號: CN103665061B
• 公開（公告）日: 2015-11-04
• 發(fā)明（設計）人: 裴志超;盧玉超;裴玉新;韋鵬;辛曉婷;徐恒福
• 申請（專利權(quán)）人: 西北農(nóng)林科技大學
• 主分類號: C07H15/04
• 分類號: C07H15/04;C07H1/00
• 代理公司: 西安恒泰知識產(chǎn)權(quán)代理事務所 61216
• 代理人: 李鄭建

技術領域

本發(fā)明屬于精細化學品和糖化學合成領域，具體涉及一種區(qū)域選擇性乙酰 化甲基-D-吡喃糖苷的合成方法。

背景技術

在有機合成技術中，對于有多個相似反應活性定位點的反應物，選擇性保 護一直是對合成化學家的嚴峻挑戰(zhàn)。尤其是在許多具有生物學意義和有合成價 值的寡糖、多糖、糖肽、糖酯等化合物的合成中，由于糖分子存在多個性質(zhì)相 似的羥基，為了在糖環(huán)上定位地引入糖苷鍵和各種官能團，必須對糖環(huán)上的其 他羥基進行選擇性的保護。因此，糖羥基的區(qū)域選擇性保護一直是糖化學合成 中的研究熱點之一。

目前，乙?；怯袡C合成中最常用的官能團轉(zhuǎn)換反應之一，同時也是保護 糖類羥基最常用的技術。此外，糖類乙?；a(chǎn)物往往是合成更為復雜的糖類物 質(zhì)的起始原料，被廣泛應用于一些天然存在的糖苷、寡糖、糖綴合物的合成中。 糖類羥基乙酰化最常用的方法是用易揮發(fā)刺激性的乙酸酐或乙酰氯作為酰化試 劑，用吡啶或DMF作溶劑，或者在此基礎上加入一些吡啶衍生物，如4-(N,N)- 二甲氨基吡啶(DMAP)或4-(1-吡咯烷基)吡啶等助催化劑加快反應速度。由于吡 啶和DMF具有毒性高和極為難聞，并且反應后處理復雜。因此開發(fā)一種綠色高 效區(qū)域選擇性乙?；穷惲u基的方法不僅對于糖化學合成非常重要，而且又有 重大的實際應用價值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于，提供一種區(qū)域選擇性乙酰化甲基-D-吡喃糖苷的合成方 法，旨在解決現(xiàn)有技術在甲基-D-吡喃糖苷區(qū)域選擇乙?；^程中采用高沸點、 高毒性的有機試劑做為溶劑且環(huán)境污染嚴重、操作繁瑣等問題。

為了實現(xiàn)上述任務，本發(fā)明采取如下的技術解決方案：

一種區(qū)域選擇性乙?；谆?D-吡喃糖苷的合成方法，其特征在于，按以下 步驟實施：

步驟一，在60℃下，將甲基-D-吡喃糖苷和25%四甲基氫氧化銨溶液混合 后加入到水中；

步驟二，加入1-乙?；溥蜃鳛轷；噭?，于60℃下反應14-18h后， 減壓除去溶劑，經(jīng)柱分離得到特定位點的乙?；募谆?D-吡喃糖苷。

上述甲基-D-吡喃糖苷為甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷、甲基-β-D-吡喃葡萄糖 苷、甲基-α-D-吡喃半乳糖苷、甲基-β-D-吡喃半乳糖苷、甲基-α-D-吡喃甘 露糖苷。

上述特定位點是糖苷的6位伯羥基。

上述甲基-D-吡喃糖苷、25%四甲基氫氧化銨溶液和1-乙酰基咪唑的摩爾投 入量分別為：甲基-D-吡喃糖苷1.0eq，25％四甲基氫氧化銨溶液1.2eq，1- 乙酰基咪唑3.0eq。

本發(fā)明提供的區(qū)域選擇乙?；谆?D-吡喃糖苷的合成方法具有以下優(yōu)勢：

（1）解決了現(xiàn)有技術在甲基-D-吡喃糖苷區(qū)域選擇乙?；^程中溶劑沸點 高、有毒、環(huán)境污染嚴重、操作繁瑣等問題。具有環(huán)境友好、反應條件溫和、 操作簡便、成本低廉、收率高，且所用溶劑既綠色環(huán)保又廉價易得、高效等特 點，符合當今社會的發(fā)展要求，具有良好的應用和發(fā)展前景。

（2）同現(xiàn)有技術相比，在乙?；倪^程中用水作溶劑代替了常用的有機溶 劑DMF或吡啶等，大大降低了反應毒性，這不僅大幅降低了糖類乙?；a(chǎn)物的 合成成本，更賦予該合成工藝綠色環(huán)保的優(yōu)勢。是一種境友好、簡單高效、反 應條件溫和的綠色合成方法，反應柱分離后收率基本均在52%以上，可以放大 到克級制備規(guī)模產(chǎn)率在50％以上。

附圖說明

圖1是本發(fā)明的區(qū)域選擇性乙酰化甲基-D-吡喃糖苷的合成方法的操作示 意圖；

圖2是甲基-D-吡喃糖苷羥基區(qū)域選擇乙?；幕瘜W反應方程式；

以下結(jié)合附圖和實施例對本發(fā)明作進一步的詳細說明。

具體實施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術方案及優(yōu)點更加清楚明白，在以下的實施例中， 本發(fā)明的區(qū)域選擇性乙?；谆?D-吡喃糖苷的合成方法按照圖1和圖2進行， 應當理解，以下的實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

實施例1：

在60℃下，以水200μL做溶劑，將甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷50mg（1.0 eq）和25％四甲基氫氧化銨溶液114μL（1.2eq）混合加入后，再加入1-乙 ?；溥?5.9mg（3.0eq），反應18h后，減壓除去溶劑，經(jīng)柱分離得到6 位乙酰化的甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷衍生物，柱分離產(chǎn)率52％。