[發明專利]含三氟甲基的白藜蘆醇衍生物及制備方法和用途

無效

• 申請號: 201310649957.4
• 申請日: 2013-12-06
• 公開（公告）號: CN103965027A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發明（設計）人: 鄭興;余柳英;姚旭;雷小勇
• 申請（專利權）人: 南華大學
• 主分類號: C07C43/225
• 分類號: C07C43/225;C07C41/30;C07C41/01;C07C39/373;C07C37/055;A61P35/00;A61P29/00;A61P9/10;A61P31/04;A61P31/10;A61P37/02;A61P1/16;A61P39/06
• 代理公司: 衡陽市科航專利事務所 43101
• 代理人: 劉勛階

1.一種含三氟甲基的白藜蘆醇衍生物，其特征是包括：

E-3,5-二甲氧基-2′-三氟甲基二苯乙烯；

E-3,5-二甲氧基-3′-三氟甲基二苯乙烯；

E-3,5-二羥基-2′-三氟甲基二苯乙烯；

E-3,5-二羥基-3′-三氟甲基二苯乙烯；

E-3,5-二羥基-4′-三氟甲基二苯乙烯；

E-3,5-二戊氧基-2′-三氟甲基二苯乙烯；

E-3,5-二戊氧基-3′-三氟甲基二苯乙烯；

E-3,5-二戊氧基-4′-三氟甲基二苯乙烯；

E-4-甲氧基-2′-三氟甲基二苯乙烯；

E-4-甲氧基-3′-三氟甲基二苯乙烯；

E-4-甲氧基-4′-三氟甲基二苯乙烯。

2.一種含三氟甲基的白藜蘆醇衍生物的制備方法，其特征是將三氟甲基引入二苯乙烯結構中，獲得一系列新的具有較高生物活性的含三氟甲基的白藜蘆衍生物，結構式如通式(I)：

其中：R₁,R₂,R₃,R₄,R₅,R₆,R₇,R₈,R₉,R₁₀可以相同也可以不同,R₁,R₂,R₃,R₄,R₅,R₆,R₇,R₈,R₉,R₁₀代表氫、鹵素、氨基、烯基、炔基、烷基、芳烷基、鹵烷基、烷氧基、酰烷氧基、環烷基、烷基磺酰烷基、酰氧基烷基、酰基烷基、硝基、磺酸基、羧基、苯基氰基，但R₁～R₁₀中至少有一個為三氟甲基，但當R₂,R₄位為甲氧基時，R₈位不是三氟甲基。

3.根據權利要求2所述的含三氟甲基的白藜蘆醇衍生物的制備方法，其特征是包括如下步驟：

一:以對甲氧基苯甲醇為原料在溶劑與-10℃～25℃溫度下與三溴化磷反應，得到化合物6，所述的溶劑有二氯甲烷、三氯甲烷，反應時間1～3h；

二:化合物6在120℃-160℃溫度無水無氧條件下與亞磷酸三乙酯反應得到化合物7，反應時間為4-6h，以無水氯化鈣和通入氮氣作為無水無氧條件；

三:化合物7在溶劑、-10℃～25℃溫度和堿性環境及無水無氧條件下與三氟甲基取代的苯甲醛反應，得到化合物8，所述的溶劑為DMF、苯，反應時間為12～18h，所選堿有甲醇鈉、氨基鈉、氫化鈉，以無水氯化鈣和通入氮氣作為無水無氧條件；

反應式如下：

4.根據權利要求2所述的含三氟甲基的白藜蘆醇衍生物的制備方法，其特征是包括如下步驟：

一、以3,5-二甲氧基苯甲醇為原料在溶劑與-10℃～25℃溫度下與三溴化磷反應，得到化合物1，所述的溶劑有二氯甲烷、三氯甲烷，反應時間1～3h；

二、化合物1在120℃-160℃溫度無水無氧條件下與亞磷酸三乙酯反應得到化合物2，反應時間為4-6h，以無水氯化鈣和通入氮氣作為無水無氧條件；

三、化合物2在溶劑、-10℃～25℃溫度和堿性環境及無水無氧條件下與三氟甲基取代的的苯甲醛反應，得到化合物3，所述的溶劑為DMF、苯，反應時間為12～18h，所選堿有甲醇鈉、氨基鈉、氫化鈉，以無水氯化鈣和通入氮氣作為無水無氧條件；

反應式如下：

5.根據權利要求4所述的含三氟甲基的白藜蘆醇衍生物的制備方法，其特征是：化合物 3在-15℃～25℃溫度和溶劑無水無氧且避光條件下與三溴化硼反應得到化合物4，所選溶劑有二氯甲烷、甲苯、吡啶，反應時間2～7h，以無水氯化鈣和通入氮氣為無水無氧條件；

反應式如下：