[發明專利]一種含補骨脂二氫黃酮和咖啡酸的藥物組合物

有效

• 申請號: 201310648565.6
• 申請日: 2013-12-06
• 公開（公告）號: CN103622949A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發明（設計）人: 李偉東;顏翠萍;翁澤斌;陳志鵬;蔡寶昌
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/353
• 分類號: A61K31/353;A61P19/10;A61K31/192
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技術領域

本發明是提供本發明涉及一種含補骨脂二氫黃酮和咖啡酸的藥物組合物，及其在制備治療骨質疏松癥藥物中的應用。

背景技術

骨質疏松癥OP是以骨量減少、骨組織微細結構破壞導致骨脆性增加和骨折危險性增加為特征的一種系統性、全身性骨骼疾病，是骨代謝失衡的結果。骨質疏松是一種年齡相關性疾病，人口老齡化程度越高，患病人數越多。OP可分為原發性和繼發性兩種，其中原發性OP占OP的90％，又可分為2種亞型，即I型和II型，I型又稱絕經后OP，II型為老年性OP。繼發性OP可繼發于其他疾病或由藥物引起。I型OP一般發生在女性絕經兩年左右，即開始于46～48歲前后；II型OP一般發生于60歲前后。我國目前是世界人口大國，亦是老年人口絕對數量最多的國家。2000年，60歲以上的老人1.32億；2010年，60歲以上的老人1.73億；預計2020年將增加至2.45億，2030年增加至3.55億，2040年增加至4.1億，2050年增加至4.38億。50歲以上的人口2010年、2020年和2050年將分別達到3.32億、4.69億和5.71億。隨著年齡的增加骨量丟失程度增大，加劇了骨質疏松的程度和患病率，嚴重骨質疏松導致的骨折率也不斷上升。骨質疏松的嚴重后果是骨折，其中髖部骨折的后果最嚴重，髖部骨折的住院病人治療天數平均22～24天，住院費用為2.12萬元，時間和費用遠高于乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和心臟病搭橋等病癥，據國家衛生部門的統計資料，2006年用于髖部骨折的治療費在63.5億以上，2020年預計將在850億以上，到2050年更將達到18000億元。骨質疏松后骨折恢復速度慢，使人的生活質量明顯降低，給社會帶來沉重的經濟負擔。因此積極開展骨質疏松癥的防治有著重大的社會意義和經濟意義。

骨質疏松的發生過程是一個復雜的生理反應過程，該過程包括破骨細胞介導的骨吸收和成骨細胞介導的骨形成。骨質疏松最主要的表現就是骨吸收快于骨形成，導致骨代謝失衡、骨量丟失、骨密度下降、骨折率升高。因此骨骼健康與否也是成骨細胞和破骨細胞相互作用的結果。成骨細胞是骨形成的主要功能細胞，負責骨基質的合成、分泌和礦化。骨不斷地進行著重建，骨重建過程包括破骨細胞貼附在舊骨區域，分泌酸性物質溶解礦物質，分泌蛋白酶消化骨基質，形成骨吸收陷窩；其后，成骨細胞移行至被吸收部位，分泌骨基質，骨基質礦化而形成新骨。破骨細胞是骨細胞的一種，行使骨吸收的功能。骨質疏松的發生主要是成骨細胞的骨形成少于破骨細胞的骨吸收而導致的，因此在骨質疏松的防治和藥物開發中對成骨細胞生理功能的影響評價及分子機制的研究就顯得極為重要。

目前，臨床主要采用骨吸收抑制藥和骨合成及促進礦化藥。第一類藥物是以抑制破骨細胞過量的骨吸收，從而抑制絕經后骨質疏松癥和其它的骨代謝障礙所導致的高骨轉換率為理論基礎的用藥，主要包括：雌激素、選擇性雌激素受體調節劑、雙磷酸鹽、降鈣素、依普黃酮、骨保護素等。第二類藥物是以刺激成骨細胞骨形成和礦化成熟，同時也刺激破骨細胞增殖分化，導致新骨的形成超過吸收最終使得骨量增加為理論基礎的用藥，主要包括：甲狀旁腺激素、活性維生素D3、氟化物、雄激素、前列腺素E2、生長激素、生長因子等。第一類藥物存在的問題是只抑制骨丟失而對骨量增加沒有貢獻；第二類藥物存在的問題是在骨吸收活動沒有得到控制的前提下，提高骨量和骨密度，但達到理想的效果非常有限。目前兩大類藥物的作用靶點單一、副作用大，長期使用價格昂貴，并不能滿足龐大的骨質疏松患者群體的需要。