[發明專利]一種腺嘌呤的合成方法

有效

• 申請號: 201310648556.7
• 申請日: 2013-12-04
• 公開（公告）號: CN103709164A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發明（設計）人: 李永曙;王云龍
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D473/34
• 分類號: C07D473/34
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王曉普

1.一種腺嘌呤的合成方法，所述方法包括下列步驟：

(1)采用丙二腈和硫脲為原料，在醇鈉的作用下進行環合反應，制得4,6-二氨基-2-巰基嘧啶；所述的醇鈉為甲醇鈉或乙醇鈉,溶劑為甲醇或乙醇；

(2)4,6-二氨基-2-巰基嘧啶在堿性溶液中，在氧化劑的作用下進行氧化反應，制得4,6-二氨基-2-亞硫酸基嘧啶；所述的堿性溶液為NaOH溶液或KOH溶液，所述氧化劑為H₂O₂溶液；

(3)4,6-二氨基-2-亞硫酸基嘧啶在酸性溶液A中生成4,6-二氨基嘧啶，得到含有4,6-二氨基嘧啶的反應液；所述的酸性溶液A為鹽酸或硫酸溶液；

(4)步驟（3）的反應液加水稀釋，加入亞硝酸鈉，4,6-二氨基嘧啶經亞硝化反應，制得4,6-二氨基-5-亞硝基嘧啶；

(5)4,6-二氨基-5-亞硝基嘧啶經還原劑A或催化加氫，制得4,5,6-三氨基嘧啶；所述的還原劑A為連二亞硫酸鈉或金屬與酸混合體系，所述金屬與酸混合體系是鐵或鋅與酸的混合體系，所述酸是鹽酸溶液、硫酸溶液、醋酸溶液之一或兩者以上的混合酸溶液；所述催化加氫是在鈀碳催化劑或雷尼鎳催化劑的催化作用下通氫氣；

(6)4,5,6-三氨基嘧啶在酸性條件下在環合劑作用下經環合反應，制得腺嘌呤，所用的酸為無機酸或有機酸；所述環合劑為甲酰胺、甲酸、原甲酸三甲酯、原甲酸三乙酯中的一種或兩種以上的組合。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟（1）中，丙二腈與乙醇鈉的投料物質的量之比為1:1.0～1.2；丙二腈與硫脲的投料物質的量之比為1:1.0～1.2；反應溫度為反應液的回流溫度，反應時間為1.0～4.0h。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟（2）中，所述的堿性溶液為NaOH溶液，4,6-二氨基-2-巰基嘧啶與NaOH的投料物質的量之比為1:1.0～2.0；所用的氧化劑為H₂O₂溶液，質量百分濃度為30%；4,6-二氨基-2-巰基嘧啶與H₂O₂的投料物質的量之比為1:1.5～3.5；反應溫度為-10～25℃，反應時間為0.3～2.0h。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟（3）中，酸性溶液A為鹽酸溶液；鹽酸溶液的濃度為8～12mol/L；4,6-二氨基-2-亞硫酸基嘧啶與HCl的投料物質的量之比為1:3.0～6.0；反應溫度為-5～40℃；反應時間為0.3～1.5h。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟（5）中，還原劑A為連二亞硫酸鈉，以步驟（6）中的環合劑為溶劑，反應結束后，反應液過濾得到含有產物4,5,6-三氨基嘧啶的溶液，直接進行下步步驟（6）；4,6-二氨基-5-亞硝基嘧啶與保險粉的投料物質的量之比為1:2.5～6.5；反應溫度為-5～40℃；反應時間為1.0～3.0h。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟（5）中，4,6-二氨基-5-亞硝基嘧啶進行催化加氫反應，在鈀碳催化劑或雷尼鎳催化劑的作用下通氫氣，制得4,5,6-三氨基嘧啶；所述鈀碳催化劑是以活性炭為載體，負載有金屬鈀的催化劑，負載量為5%～10%；所述催化加氫在室溫下進行，溶劑為甲醇或乙醇，通入氫氣，反應8.0～12.0h。

7.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟（5）中，還原劑A為金屬與酸混合體系，所述金屬與酸混合體系是鐵或鋅與酸的混合體系，所述酸是鹽酸溶液、硫酸溶液、醋酸溶液之一或兩者以上的混合酸溶液；4,6-二氨基-5-亞硝基嘧啶與鐵或鋅的物質的量之比為1：0.7～1.5；4,6-二氨基-5-亞硝基嘧啶與酸的物質的量之比為1：1.5～3.0；反應溫度60～80℃，反應時間3.0～5.0h。

8.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟（6）中，所用的酸為濃硫酸，質量濃度為90～98%；4,5,6-三氨基嘧啶與H₂SO₄的投料物質的量之比為1:2.0～6.0；4,5,6-三氨基嘧啶與環合劑的投料質量比為1:8.0～30.0；反應溫度為120～210℃，反應時間為0.5～4.0h。