[發(fā)明專利]頭孢喹肟原料及其制劑在制備治療禽抗菌藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310647882.6
• 申請日: 2013-12-03
• 公開（公告）號: CN103690544A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉桂蘭;李梁;聶麗娜
• 申請（專利權(quán)）人: 瑞普（天津）生物藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及頭孢喹肟及其制劑在制備治療禽細(xì)菌性疾病藥物中的應(yīng)用。?

背景技術(shù)

頭孢喹肟（Cefquinome）又譯頭孢喹諾、頭孢喹咪，又名克百特（Cobactan），是德國赫斯特動物保健公司于二十世紀(jì)八十年代開發(fā)與研制的動物專用的第四代頭孢類抗生素，于1993首次批準(zhǔn)上市，用于敏感菌引起的豬、牛呼吸系統(tǒng)感染和奶牛乳房炎及母豬的無乳綜合癥（MMA）。其在豬、牛大動物中的藥動學(xué)研究深入，臨床能有效控制大動物的細(xì)菌性感染疾病。?

國內(nèi)所批準(zhǔn)的硫酸頭孢喹肟注射液均指明用于豬，主要用于治療豬的細(xì)菌性感染。如：治療多殺性巴氏桿菌或胸膜肺炎放線桿菌引起的豬呼吸道疾病。使用劑量為肌內(nèi)注射：一次量每1kg體重豬2mg（以頭孢喹肟計），一日1次，連用3日。頭孢喹肟在禽細(xì)菌性疾病治療的計量、給藥周期沒有明確研究，本發(fā)明通過系統(tǒng)研究，明確了頭孢喹肟在雞、水禽等家禽中的使用方法，特提出本藥物在家禽中的應(yīng)用保護(hù)。?

在過去的幾年中，有關(guān)家禽養(yǎng)殖中的細(xì)菌耐藥性研究已成為國際上的熱點。在國內(nèi)更是大為關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，許多常見致病菌的耐藥譜隨著時間的推移而逐漸變寬。目前，在國內(nèi)養(yǎng)殖場分離到的大腸桿菌、沙門氏菌、多殺性巴氏桿菌、空腸彎曲桿菌、副雞嗜血桿菌等病原菌可同時對幾種乃至幾十種常用的抗菌藥物都產(chǎn)生了抗性。多年來，抗菌藥物的不合理使用或者濫用（獲得性耐藥性）導(dǎo)致了如今無藥可用的后果。?

頭孢喹肟對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的耐藥菌株仍有很強(qiáng)的抗菌活性，甚至對氨基糖苷類耐藥菌株也非常有效。與各類抗生素交叉耐藥性低，保證了頭孢喹肟對細(xì)菌的敏感性。但頭孢喹?肟在禽給藥應(yīng)用中的數(shù)據(jù)缺乏，一直沒有明確的臨床給藥計量、給藥周期使用指導(dǎo)。本發(fā)明結(jié)合雞、鴨對頭孢喹肟代謝的藥物代謝動力學(xué)數(shù)據(jù)，結(jié)合藥物敏感實驗，分析MIC、MBC值與注射給藥血藥濃度峰值之間的關(guān)系，提出了切合臨床實際的應(yīng)用方案。本發(fā)明所述的硫酸頭孢喹肟原料及其制劑在治療禽細(xì)菌性疾病時效果顯著，具有廣闊的應(yīng)用前景。?

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明人經(jīng)過大量的研究和試驗，確證了頭孢喹肟在禽細(xì)菌性疾病中的應(yīng)用。?

所述頭孢喹肟原料及其制劑在制備治療禽抗菌藥物中的應(yīng)用，在禽中的給藥劑量為以頭孢喹肟計0.1-5mg/kg·bw，每日用藥一次，連用1-5天；?

優(yōu)選的給藥劑量是以頭孢喹肟計0.5-3mg/kg·bw，每日用藥一次，連用1-3天；?

更優(yōu)選的給藥劑量是以頭孢喹肟計2mg/kg·bw，每日用藥一次，連用3天。?

所述頭孢喹肟原料可以為硫酸頭孢喹肟或頭孢喹肟鈉中的一種或兩種；頭孢喹肟制劑可以為硫酸頭孢喹肟油性混懸注射液、粉針劑、注射用頭孢喹肟鈉?

所述治療范圍包括雞、鴨、鴿、鵝、火雞、鵪鶉的細(xì)菌性疾病的預(yù)防與治療。?

本發(fā)明的有益效果：?

按發(fā)明的用法用量使用，可以有效進(jìn)行禽細(xì)菌性疾病的預(yù)防與治療，是控制目前尚無很好防治方法而又造成重大經(jīng)濟(jì)損失的禽細(xì)菌性疾病的有力方法。本發(fā)明明確了有效給藥劑量，避免藥物過量使用造成的肝腎損傷；并且本發(fā)明發(fā)現(xiàn)頭孢喹肟在細(xì)菌最常侵害的靶部位（如肺臟、消化道、生殖道等）高速聚集，藥效發(fā)揮充分。?

具體實施方式

實施例1：硫酸頭孢喹肟對家禽體內(nèi)分離菌的藥敏試驗（一）?

1.1藥敏試驗材料?

硫酸頭孢喹肟注射液（瑞普生物，批號：12122101））、樣品1（鹽酸林可霉素+硫酸壯觀霉素可溶性粉（輝瑞制藥，批號：12081901A））、樣品2（注射用頭孢噻呋鈉（輝瑞制藥，批號：CVA130203））、頭孢喹肟鈉（瑞普生物，批號：13110901）普通培養(yǎng)肉湯、市場分離耐藥菌、96孔酶標(biāo)板。?

1.2試驗方法?

1.2.1菌液制備將雞場分離到的相對耐藥的2株大腸桿菌、從鴨場分離的大腸桿菌耐藥菌3株和從雞場分離1株沙門氏菌、從鴨場分離2株沙門氏菌接種肉湯培養(yǎng)6-8h，試驗細(xì)菌用滅菌肉湯稀釋1000倍備用。?

1.2.2藥物稀釋用滅菌蒸餾水將對照藥物按照使用說明中飲水濃度做相應(yīng)的稀釋備用。?

1.2.3抗菌液的稀釋取酶標(biāo)板縱放于超凈臺面上，第一孔加肉湯180μL，其余孔加肉湯100μL。吸取配好的抗菌液20μL加入第1孔，混合后取100μL加入第二孔，以此類推，直到第11孔，第12孔不加藥物作為對照孔。?

1.2.4各孔內(nèi)加入試驗菌20μL，充分混勻，置37℃培養(yǎng)18～24h觀察結(jié)果。?