[發明專利]氧氟沙星消旋物的拆分試劑及方法

有效

• 申請號: 201310646799.7
• 申請日: 2013-12-04
• 公開（公告）號: CN103664998A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 陳冬璇;羅能鎮;張本賀;相咸高;何潮洪;徐義明;周俊超;岳昌海
• 申請（專利權）人: 中建安裝工程有限公司;浙江大學
• 主分類號: C07D498/06
• 分類號: C07D498/06
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高

技術領域

本發明涉及手性藥物化學分離，尤其涉及一種氧氟沙星消旋物的拆分試劑及方法。

背景技術

氧氟沙星消旋物是一種廣譜抗菌的氟喹諾酮類藥物。氧氟沙星消旋物口服易吸收，其作用機理是抑制細菌的DNA促旋酶，臨床應用療效顯著。L-氧氟沙星是氧氟沙星消旋物手性異構體中的一種。L-氧氟沙星比氧氟沙星消旋物有更多的優點，其抗菌活性是氧氟沙星消旋物的2倍，水溶性是氧氟沙星消旋物的8倍，其毒副作用較小。

對映異構體的分離因子是考察手性拆分效果的一個重要因素，其定義為兩種異構體分配系數之比，一般來說，分離因子為1時，說明兩種異構體沒有被分開，分離因子偏離1越大，則說明兩種構型物質被分開的程度越大。唐課文（唐課文，周春山，化工學報，2003，V200，1729-1732）利用疏水性L-酒石酸酯分離氧氟沙星消旋物，拆分的分離因子在1.06-1.26之間。隨后，唐課文（唐課文，陳國斌，易健民，張偉珍，化學學報，2004，V62，1621-1625）又采用手性配體交換反應的方法拆分氧氟沙星消旋物，拆分的分離因子普遍小于1.4。彭霞輝等（彭霞輝，黃可龍，于金剛，趙學輝，中南大學學報(自然科學版)，2006，V3，527-531）采用乳狀液膜手性拆分氧氟沙星消旋物，其分離因子在1.35以下。目前所用的各種拆分方法，其分離因子均在1.4以內，氧氟沙星消旋物拆分有難度，不利于工業應用。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種氧氟沙星消旋物的拆分試劑及方法。

氧氟沙星消旋物的拆分試劑由兩種物質組成，分別為有機相正癸醇中的D-二苯甲酰酒石酸，水相中的烷基咪唑L-酒石酸鹽離子液體，所述烷基咪唑L-酒石酸鹽離子液體陽離子的分子結構式為：

R=C_nH_2n+1

所述烷基咪唑L-酒石酸鹽離子液體陰離子結構的分子結構式為：

所述的烷基咪唑L-酒石酸鹽離子液體為：1-乙基-3-甲基咪唑L-酒石酸鹽、1-丁基-3-甲基咪唑L-酒石酸鹽、1-己基-3-甲基咪唑L-酒石酸鹽、1-辛基-3-甲基咪唑L-酒石酸鹽或1-癸基-3-甲基咪唑L-酒石酸鹽。

氧氟沙星消旋物的拆分方法是，將氧氟沙星消旋物與烷基咪唑L-酒石酸鹽離子液體溶于去離子水中形成含烷基咪唑L-酒石酸鹽離子液體濃度為0.05-0.5mol/L的水相，同時將D-二苯甲酰酒石酸溶于正癸醇中形成含D-二苯甲酰酒石酸濃度為0.2-0.5mol/L的有機相，將體積比為1:1-1:10的有機相和水相混合并放入振蕩器中，震蕩2-4h，靜置，取水相清液檢測L-氧氟沙星和D-氧氟沙星的濃度，有機相中L-氧氟沙星和D-氧氟沙星的濃度各自通過質量守恒定律得到，分別計算L-氧氟沙星和D-氧氟沙星的分配系數，進而計算分離因子，分離效果較好，拆分成功，其中，L-氧氟沙星分配系數=有機相中L-氧氟沙星濃度/水相中L-氧氟沙星濃度，D-氧氟沙星分配系數=有機相中D-氧氟沙星濃度/水相中D-氧氟沙星濃度，分離因子=L-氧氟沙星分配系數/D-氧氟沙星分配系數。

本發明利用手性離子液體烷基咪唑L-酒石酸鹽離子液體和D-二苯甲酰酒石酸共同拆分氧氟沙星消旋物，其分離因子最高可達到3.17，很大程度上提高手性拆分的效率，減少拆分所需試劑，操作工藝簡單，選擇性高，適宜工業化生產。

具體實施方式

氧氟沙星消旋物的拆分試劑由兩種物質組成，分別為有機相正癸醇中的D-二苯甲酰酒石酸，水相中的烷基咪唑L-酒石酸鹽離子液體，所述烷基咪唑L-酒石酸鹽離子液體陽離子的分子結構式為：

R=C_nH_2n+1

所述烷基咪唑L-酒石酸鹽離子液體陰離子結構的分子結構式為：

所述的烷基咪唑L-酒石酸鹽離子液體為：1-乙基-3-甲基咪唑L-酒石酸鹽、1-丁基-3-甲基咪唑L-酒石酸鹽、1-己基-3-甲基咪唑L-酒石酸鹽、1-辛基-3-甲基咪唑L-酒石酸鹽或1-癸基-3-甲基咪唑L-酒石酸鹽。