[發明專利]一種腦膠質瘤腫瘤標志物及其應用

在審

• 申請號: 201310646100.7
• 申請日: 2013-12-04
• 公開（公告）號: CN104698059A
• 公開（公告）日: 2015-06-10
• 發明（設計）人: 吳忠福;李云森;許秀坤
• 申請（專利權）人: 蘇州中贏醫療科技有限公司
• 主分類號: G01N27/62
• 分類號: G01N27/62;C07H15/10
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

技術領域

本發明涉及腫瘤標志物技術領域，尤其涉及一種腦膠質瘤腫瘤標志物及其應用。

背景技術

腦膠質瘤是發生在人類身上最為常見的腫瘤之一，其惡化程度很高。一般從確診開始，患者的壽命不超過一年。作為中樞系統疾病中最為常見的腫瘤之一，腦膠質瘤約占成人顱內腫瘤的30%-50%，有容易復發、治療困難等特點。目前對腦膠質瘤的治療手段仍然采用手術為主，放療化療為輔。由于腦膠質瘤的侵襲性生長，手術時不能完全切除，從而也就決定了化療是繼腦膠質瘤手術之后的輔助治療中最為重要的一環，但是腦膠質瘤對諸多化療藥物的耐藥性，導致腦膠質瘤的臨床化療的治療效果均不理想。

鞘糖脂是一類廣泛存在于哺乳動物生物膜上的一類兩親性分子，參與維持細胞的正常生理功能。近年來的研究報道表明，鞘糖脂可以作為腫瘤的標志物，甚至也和腫瘤的耐藥性存在密切的關系。GlcCer以及GCS在腫瘤細胞中的積累能導致腫瘤細胞的耐藥，因此他們同P-gp、Bcl-2等一同被認為腫瘤多藥耐藥的腫瘤細胞標志物。同時，鞘糖脂的合成前體是GlcCer，存在許多腫瘤中，如乳腺癌、卵巢癌和表皮細胞癌。因此，進一步探討鞘糖脂與腦膠質瘤的關系，對于腦膠質瘤疾病的診斷治療以及耐藥性的研究都有重要的幫助。

發明內容

本發明人經研究發現雙唾液酸化的神經節苷脂在腦膠質瘤中呈現特異性高表達現象，而在正常組織和其它腫瘤組織中沒有這種特異性高表達現象，因此能夠作為腦膠質瘤的腫瘤標記物，本發明基于上述發現完成。

本發明的目的在于提供一種腦膠質瘤腫瘤標志物，其作為腦膠質瘤診斷的標志性物質，能夠明確清楚地表征腦膠質瘤疾病的發生。

本發明包括以下內容：

本發明提供一種腦膠質瘤腫瘤標志物，其為雙唾液酸化的神經節苷脂。

本發明中，雙唾液酸化的神經節苷脂是指分子式中有兩個唾液酸的神經節苷脂。

作為本發明的優選，所述雙唾液酸化的神經節苷脂的結構式如下任一項或多項所示：

NeuAc-α3-Gal-β3-GalNAc-β4（NeuAc-α3）-Gal-β4-Glu-Cer；

Gal-β3-GalNAc-β4（NeuAc-α8-NeuAc-α3）-Gal-β4-Glu-Cer；

GalNAc-β4（NeuAc-α8-NeuAc-α3）-Gal-β4-Glu-Cer；

NeuAc-α8-NeuAc-α3-Gal-β4-Glu-Cer；

其中，NeuAc代表唾液酸，Gal代表半乳糖，GalNAc代表半乳糖胺，Glu代表葡萄糖，Cer代表N-脂酰鞘氨醇。

上述結構式表示的雙唾液酸化的神經節苷脂依次稱為GD1a、GD1b、GD2和GD3。

作為本發明的優選，所述雙唾液酸化的神經節苷脂的結構和/或組成通過質譜方法確定。

本發明還提供上述的腦膠質瘤腫瘤標志物在制備與其結合的特異性結合物中的應用。

所述特異性結合物，比如可以是抗所述腫瘤標志物的單克隆抗體或者多克隆抗體等。所述單克隆抗體或者多克隆抗體可以是完整的抗體，也可以是具有結合位點的部分抗體片段。

優選地，所述特異性結合物為抗所述腦膠質瘤腫瘤標志物的抗體。也就是說，本發明的腦膠質瘤腫瘤標志物可以作為制備抗所述腦膠質瘤腫瘤標志物的抗體的抗原使用。

本發明的有益效果為：研究發現雙唾液酸化的神經節苷脂在腦膠質瘤中呈現特異性高表達現象，而在正常組織和其它腫瘤組織中沒有這種特異性高表達現象，因此能夠作為腦膠質瘤的腫瘤標志物，通過質譜檢測雙唾液酸化的神經節苷脂的表達量可以快速、準確及清楚的確定腦膠質瘤的發生。

附圖說明

圖1為主要神經節苷脂的一級質譜圖。

圖2為雙唾液酸化的神經節苷脂的結構式示意圖。

圖3為雙唾液酸化的神經節苷脂在不同組織中的表達結果圖。

具體實施方式

下面將結合實施例對本發明的實施方案進行詳細描述。本領域技術人員將會理解，以下實施例僅為本發明的優選實施例，以便于更好地理解本發明，因而不應視為限定本發明的范圍。對于本領域的技術人員來說，本發明可以有各種更改和變化，凡在本發明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換或改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。下述實施例中的實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法；所用的實驗材料，如無特殊說明，均為自常規生化試劑廠商購買得到的。

實施例1