[發(fā)明專利]親水性高機(jī)械強(qiáng)度層析介質(zhì)及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310644545.1
• 申請日: 2013-12-05
• 公開（公告）號: CN103611512A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 瞿歡歡
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州博進(jìn)生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: B01J20/286
• 分類號: B01J20/286;B01J20/30
• 代理公司: 蘇州威世朋知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32235
• 代理人: 楊林潔

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于層析法領(lǐng)域，具體涉及一種親水性高機(jī)械強(qiáng)度層析介質(zhì)、以及該層析介質(zhì)的制備方法。

背景技術(shù)

層析介質(zhì)是一種用于層析分離過程中的耗材，在抗體、疫苗或重組蛋白等生物藥物的生產(chǎn)過程中，往往伴隨著大量的無效甚至有毒的雜質(zhì)，藥用前都需要經(jīng)過分離純化過程以提高產(chǎn)品的純度，因此分離純化過程就成為生物藥物產(chǎn)業(yè)化開發(fā)的一道技術(shù)要點(diǎn)，是保證藥物安全性的技術(shù)基礎(chǔ)，如何通過簡單高效的分離純化方法獲得高回收率、高生物活性的藥物分子成為國內(nèi)外生物醫(yī)藥領(lǐng)域普遍關(guān)心和重點(diǎn)研究的課題。

生物藥物的分離純化過程，就是通過層析介質(zhì)與藥物分子之間作用力的強(qiáng)弱實(shí)現(xiàn)不同藥物分子之間的分離。目前市場上主要有兩大類層析介質(zhì)產(chǎn)品，一種是以瓊脂糖作為基質(zhì)，其是將天然的瓊脂進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)并固化后形成的一種球形層析介質(zhì)，優(yōu)點(diǎn)是親水性好，與生物藥物的生物相容性好，對藥物分子的非特異性吸附低，但瓊脂糖作基質(zhì)的層析介質(zhì)的機(jī)械強(qiáng)度低，不能耐受較高的壓力，限制了分離效率，而且清洗時(shí)不能耐受高濃度的堿液，有可能導(dǎo)致清洗不徹底；另一種是以聚合物作為基質(zhì)，與瓊脂糖基質(zhì)相比，該類層析介質(zhì)的機(jī)械強(qiáng)度可大幅增強(qiáng)，有利于分離效率的提升，而且，該類基質(zhì)可以耐受較高濃度的堿液，有利于層析介質(zhì)的清洗，但是該類基質(zhì)的骨架疏水性強(qiáng)，在實(shí)際分離體系中會對藥物分子形成非特異性吸附，降低藥物分子的回收率。

有鑒于此，急需提供一種機(jī)械強(qiáng)度高，且親水性好的層析介質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供一種親水性高機(jī)械強(qiáng)度層析介質(zhì)，其具有較好的機(jī)械強(qiáng)度，且親水性佳。

本發(fā)明的目的還在于提供一種親水性高機(jī)械強(qiáng)度層析介質(zhì)的制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的之一，本發(fā)明提供一種親水性高機(jī)械強(qiáng)度層析介質(zhì)，所述層析介質(zhì)包括聚合物微球基質(zhì)以及與所述聚合物微球基質(zhì)鍵合的親水層。

作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，所述親水層鍵合并覆蓋于所述聚合物微球基質(zhì)的表面。

作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，所述聚合物微球基質(zhì)為聚丙烯酸酯或聚甲基丙烯酸酯。

作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，所述親水層為瓊脂糖或聚乙二醇，所述聚合物微球基質(zhì)與所述親水層之間分子鍵合。

作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，所述聚合物微球基質(zhì)與所述親水層的質(zhì)量比為10:1。

為實(shí)現(xiàn)上述另一發(fā)明目的，本發(fā)明提供一種親水性高機(jī)械強(qiáng)度層析介質(zhì)的制備方法，該方法包括以下步驟：

S1、將聚合物微球基質(zhì)以堿溶液浸泡；

S2、向經(jīng)步驟S1處理的聚合物微球基質(zhì)的堿溶液中加入親水性配體，并加熱、過濾分離；

S3、將步驟S2的過濾產(chǎn)物進(jìn)行清洗、干燥后得到所述層析介質(zhì)。

作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，步驟S1中的堿溶液為NaOH溶液或KOH溶液，。

作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，步驟S2中的加熱溫度為30℃~80℃。

作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，所述聚合物微球基質(zhì)為聚丙烯酸酯或聚甲基丙烯酸酯。

作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，所述親水性配體為瓊脂糖或聚乙二醇。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的親水性高機(jī)械強(qiáng)度層析介質(zhì)通過采用機(jī)械強(qiáng)度較高的聚合物微球基質(zhì)作為層析介質(zhì)的基質(zhì)，并進(jìn)一步與該聚合物微球基質(zhì)鍵合親水層，使得層析介質(zhì)同時(shí)俱備機(jī)械強(qiáng)度高、親水性佳的優(yōu)點(diǎn)，有利于分離制取的效率提升，且與生物藥物的生物相容性好。

附圖說明

圖1是本發(fā)明親水性高機(jī)械強(qiáng)度層析介質(zhì)的制備方法一具體實(shí)施方式的流程圖。

具體實(shí)施方式

以下將結(jié)合附圖所示的具體實(shí)施方式對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述。但這些實(shí)施方式并不限制本發(fā)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員根據(jù)這些實(shí)施方式所做出的結(jié)構(gòu)、方法、或功能上的變換均包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。

以下介紹本發(fā)明親水性高機(jī)械強(qiáng)度層析介質(zhì)的一具體實(shí)施方式。在本實(shí)施方式中，該層析介質(zhì)包括聚合物微球基質(zhì)以及與聚合物微球基質(zhì)鍵合的親水層。

聚合物微球作為層析介質(zhì)的基質(zhì)，可以提高機(jī)械強(qiáng)度。在層析介質(zhì)的應(yīng)用過程中，若機(jī)械強(qiáng)度過低，則會限制純化效率的提升，同時(shí)，在具有較高機(jī)械強(qiáng)度的基質(zhì)表面鍵合親水層，可以提高層析介質(zhì)與生物藥物的生物相容性。

親水層鍵合并覆蓋于聚合物微球基質(zhì)的表面，以阻斷聚合物微球基質(zhì)與層析過程中的藥物分子的直接接觸，由于聚合物微球基質(zhì)具有對藥物分子的非特異性吸附，故鍵合并覆蓋于聚合物微球基質(zhì)表面的親水層可以有效地阻止這種非特異性吸附的發(fā)生，提高目標(biāo)藥物分子的回收率。