[發明專利]異腹胡蜂屬昆蟲蜂毒多肽有效部位及其抗心腦血栓用途

無效

• 申請號: 201310643160.3
• 申請日: 2013-12-04
• 公開（公告）號: CN103665099A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 楊永壽;陸麗;王建超;王斌;楊云川;趙昱;巫秀美
• 申請（專利權）人: 大理學院
• 主分類號: C07K1/34
• 分類號: C07K1/34;A61K38/17;A61P9/00;A61P9/10;A61P7/02
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技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體而言，本發明涉及一種異腹胡蜂屬Polybia?spp.昆蟲中多肽有效部位的制備方法及醫藥用途。該有效部位是由異腹胡蜂屬胡蜂的粗蜂毒以25KDa的透析膜透析，析出液經冷凍干燥或者減壓濃縮干燥而得。本發明人經一系列動物體內外藥理藥效學實驗發現，該多肽有效部位具有顯著防治腦血栓生成、恢復腦癱動物活動能力、減輕缺血性腦損傷的功效，可預期用于制備防治心腦血管疾病包括缺血性腦血管疾病和缺血性心血管疾病的藥物、保健品、醫療器械和日化用品。

背景技術

心腦血管疾病是當今世界上威脅人類最嚴重的疾病之一，其發病率和死亡率已超過腫瘤而躍居世界第一。目前，全球有高血壓患者6億人，高血壓患病率約10％。心臟病和中風等心腦血管疾病也是我國首位死亡原因。北京市衛生局披露，上世紀80年代后，北京地區心血管病和腦中風的發病率都呈明顯上升的趨勢，到2006年，心腦血管疾病占到居民總死亡原因的44%，已經成為北京居民的第一位殺手。2005年中國衛生部公布的資料顯示：中國人口的總死亡率中心腦血管疾病死亡率高居首位，城市居民腦血管死亡率達21.2%，心臟病死亡率17.9%；而農村居民腦血管死亡率也達21.2%，心臟病死亡率11.8%。中國每年有將近300萬人死于心血管疾病，每天有7000多人死于心血管疾病，大約每12秒鐘倒下1位。近十幾年35～55歲男性心肌梗死死亡增加速度最快。隨著生活水平的提高和生活節奏的加快，心腦血管疾病現已進入窗口期，未來十年將爆發流行。

心腦血管疾病是兩大類疾病的總稱，它可分為心血管疾病和腦血管疾病。心血管疾病以冠心病為主，冠心病又稱冠狀動脈硬化性心臟病，是由于供應心肌血液的冠狀動脈發生粥樣硬化，使動脈血管變窄，心肌供血不足造成的；由于冠狀動脈病變引起管腔狹窄或閉塞的臨床癥狀，在時間長短、程度輕重上不盡相同，因此可表現為隱性心臟病、心絞痛、心肌梗塞、心肌硬化和心源性猝死等多種形式。腦血管病則是指腦血管破裂出血或血栓形成，引起的以腦部出血性或缺血性損傷癥狀為主要臨床表現的一組疾病，俗稱腦中風。

心腦血管疾病已成為危害人們生命和健康的“第一殺手”，具有“發病率高、致殘率高、死亡率高、復發率高、并發癥多”之“四高一多”的特點。臨床類型上分為（1）完全性卒中：發病后神經功能缺失癥狀較重較完全，常于數小時內（<6小時）達到高峰。（2）進展性卒中：發病后神經功能缺失癥狀在48小時內逐漸進展或呈階梯式加重。（3）可逆性缺血性神經功能缺失（RIND）：發病后神經缺失癥狀較輕，持續24小時以上，但可于3周內恢復。

腦血管病具體而言，是指腦血管破裂出血或血栓形成，引起的以腦部出血性或缺血性損傷癥狀為主要臨床表現的一組疾病，又稱腦血管意外或腦卒中，俗稱為腦中風，是當前三大致死疾病之一。臨床流行病學資料顯示，我國腦卒中發生率150萬/年，死亡100萬/年。據國外統計資料，腦血管病以缺血性為多見，腦梗塞占59.2%～85%。而腦出血除日本外，一般在20%以下。中國1984年農村調查新發完全性卒中280例，蛛網膜下腔出血占3.9%、腦出血占44.6%、腦血栓占46.4%、腦栓塞占2.5%、難以分型者占2.9%。由以上資料可看出缺血性腦血管疾病中腦血栓發病幾率為最高。

目前，在針對腦血栓的治療上，主要采用（1）超早期溶栓治療：目的是溶解血栓，迅速恢復梗死區血流灌注，減輕神經元損傷；溶栓應在起病6小時內的治療時間窗內進行才有可能挽救缺血半暗帶。（2）抗凝治療：目的在于防止血栓擴展和新血栓形成；常用藥物有肝素、低分子肝素及華法林等；治療期間應監測凝血時間和凝血酶原時間，還須備有維生素K、硫酸魚精蛋白等拮抗劑，以便處理可能性的出血并發癥。（3）腦保護治療：可采用鈣離子通道阻滯劑、鎂離子、抗興奮性氨基酸遞質、自由基清除劑和亞低溫治療。（4）降纖治療：通過降解血中纖維蛋白原，增強纖溶系統活性，抑制血栓形成；藥物有：降纖酶、巴曲酶、安克洛酶和蚓激酶等。（5）抗血小板聚集治療：發病后48小時內對無選擇的急性腦梗死病人給予阿司匹林100～300毫克/天，可降低死亡率和復發率，但在進行溶栓及抗凝治療時不要同時應用，以免增加出血的風險；其他抗血小板聚集劑如噻氯匹定、氯吡格雷等也可應用。（6）其他藥物治療：血管擴張劑可導致腦內盜血及加重腦水腫，宜慎用或不用；神經細胞營養劑包括三類：影響能量代謝類（急性期不宜使用）、影響氨基酸及多肽類、影響神經遞質及受體類。