[發明專利]一種能夠治療阿爾茨海默病的藥物組合物

無效

• 申請號: 201310637561.8
• 申請日: 2013-11-29
• 公開（公告）號: CN103610681A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發明（設計）人: 徐成;徐靜華;周曉棉;于楊;唐桂毅;李琳;李薔;黃少藝
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K31/55
• 分類號: A61K31/55;A61P25/28;A61K31/216
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發明涉及一種能夠預防和治療阿爾茨海默病的藥物組合物。更具體說，是涉及由加蘭他敏和氯酯醒組成的藥物組合物。

背景技術

阿爾茨海默病(Alzheimer’disease，AD)即老年癡呆，是一種在老年期發生的以進行性癡呆為主要特征的神經元退行性疾病。其主要臨床表現為進行性認知功能障礙和記憶力衰退，性格和行為改變，判斷力下降，社交障礙，生活自理能力喪失，最終死亡，是繼心血管疾病、癌癥和中風之后的第四大殺手，嚴重危害著老年人的身體健康和生活質量。世界衛生組織已將AD定為21世紀的五大重點疾病之一。雖然AD的確切病因尚不完全清楚，但目前膽堿能神經損傷假說被廣泛接受,AD患者腦內海馬及新皮層明顯出現膽堿能神經元丟失,導致突觸部位的乙酰膽堿(cholinesterase,Ach)水平下降,影響人的短期注意力和記憶力,研究表明Ach在AD發病中起重要作用。

加蘭他敏為膽堿酯酶(acetylcho1inesterase，AChE)抑制劑，用于治療輕、中度AD，臨床有效率為50%～60%。研究結果表明，作為第二代膽堿酯酶抑制劑的加蘭他敏在神經突觸中通過與乙酰膽堿競爭結合乙酰膽堿酯酶，阻斷此酶對乙酰膽堿的降解，進而增加腦內乙酰膽堿的濃度。

氯酯醒為中樞神經興奮藥。有學者認為氯酯醒主要成分二甲氨基乙醇酸進入體內后可作為膽堿和乙酰膽堿的合成原料，增加腦內乙酰膽堿的含量。研究表明，氯酯醒在腦部功能康復、記憶力恢復、改善老年癡呆等方面的具有廣泛的藥理作用及長期用藥的安全性，這些都提示它用于AD的治療具有較好的前景。

基于加蘭他敏與氯酯醒在治療AD上的作用，本文將兩藥配伍使用，不但可拮抗腦內AchE對Ach的分解作用，還能增加腦內Ach的含量，對延緩衰老、改善老年人認知與記憶障礙具有重要意義。目前，國內外尚未發現能夠在此多個環節上治療AD的藥物。本復方制劑屬國家藥品注冊分類中化學藥品一類藥物，必將在AD治療領域填補國內外空白，它的開發必將產生較好的社會效益和經濟效益。

發明內容

本發明所解決的技術問題在于提出了一種藥物組合物，該藥物組合物能夠預防和治療阿爾茨海默病。

本發明的藥物組合物由加蘭他敏和氯酯醒組成，加蘭他敏和氯酯醒的劑量比例為（0.5-4）：（17.5-70）時，其能明顯改善學習記憶、延緩腦老化、減少腦內淀粉樣沉積以及保護膽堿能神經元，提示本發明的藥物組合物對阿爾茨海默病有較好預防和治療作用。優選（0.5-2）：（17.5-70），更優選（1-2）：（35-70），最佳比例為2：35。

由于氯酯醒進入體內后可作為膽堿和乙酰膽堿的合成原料，增加腦內乙酰膽堿的含量，而加蘭他敏為第二代膽堿酯酶抑制劑，因此兩藥合用可從多環節增加腦內乙酰膽堿的含量，進而達到治療AD的目的。我們采用兩因素3、4水平（一個3水平因素即氯酯醒，一個4水平因素即加蘭他敏）的正交實驗設計，并用方差分析法對各因素及水平進行分析，以考察各因素的主次及各水平的優劣。同時采用代數和相加法，以Q值為指標確定最佳配比。所設劑量為7個單方組，即加蘭他敏4、2、1、0.5mg/kg，氯酯醒70、35、17.5mg/kg，12個復方組即加蘭他敏/氯酯醒4/70、4/35、4/17.5、2/70、2/35、2/17.5、1/70、1/35、1/17.5、0.5/70、0.5/35、0.5/17.5mg/kg，連續給藥7天。末次給藥后20min，采用腹腔注射東莨菪堿造模，通過跳臺法和避暗法觀察各單方和復方的作用，結果表明，加蘭他敏與氯酯醒存在協同作用（F＜0.01），兩因素均為主因素（F＜0.01），在12組配比方案下均為Q>1，在加蘭他敏與氯酯醒的最佳配比為2:35mg/kg，其Q>1，且Q值最大，表明在此配比方案下加蘭他敏與氯酯醒合用將產生最大協同作用。因此，本發明的藥物組合物對記憶獲得障礙、記憶鞏固障礙和記憶再現障礙具有明顯的改善作用。同時此組合物可以通過延緩腦老化、減少腦內淀粉樣沉積以及保護膽堿能神經元等多方面達到預防和治療阿爾茨海默病的作用。提示加蘭他敏和氯酯醒合用能夠改善學習記憶以及預防和治療阿爾茨海默病。

本發明的藥物組合物可以和藥學上可接受的載體制備成臨床上可接受的片劑、膠囊、顆粒、口服液等制劑。

具體實施方式

實施例1

本實施例設計的是一種能夠治療阿爾茨海默病的藥物組合物，此組合物由加蘭他敏和氯酯醒組成。加蘭他敏和氯酯醒的配伍比例為（0.5-4）：（17.5-70）。