[發明專利]兩種替格瑞洛藥物共晶及其制備方法

有效

• 申請號: 201310637333.0
• 申請日: 2013-12-02
• 公開（公告）號: CN103601726A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: 胡秀榮;吳佳佳;吳素香;湯谷平
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D213/82;A61K31/519;A61P7/02
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 唐銀益

1.一種替格瑞洛有機藥物共晶1，其特征在于，以替格瑞洛為藥物活性成分，以煙酰胺為共晶前驅體，由1個替格瑞洛分子、一個煙酰胺分子和二個水分子組成替格瑞洛有機藥物共晶的基本結構單元，所述的藥物共晶屬正交晶系，P222₁，晶胞參數為：晶胞體積

2.根據權利要求1所述的替格瑞洛有機藥物共晶1，其特征在于，所述的替格瑞洛有機藥物共晶1具有如圖3所示的X射線衍射圖譜，以衍射角2θ°±0.1表示為：4.9，8.7，9.6，9.8，10.0，10.8，11.7，13.2，13.9，14.5，15.4，16.3，16.4，17.0，17.2，17.5，18.2，19.8，20.1，20.3，20.6，21.3，21.8，23.5，24.0，26.2，30.2等。

3.如權利要求1所述的替格瑞洛有機藥物共晶1的制備方法，其特征在于，具體制備步驟如下：

（1）將摩爾比1：1的替格瑞洛和煙酰胺，加入到溶劑酮或酯中，加熱回流溶解，反應體系中溶質的重量g和溶液的體積ml的比為1：5～25；

（2）溶解的溫度在30～80℃；

（3）溶解澄清后，緩慢降溫析晶或室溫下靜止析晶，1～72小時后有白色塊狀晶體析出，即替格瑞洛有機藥物共晶1。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的溶劑為乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、丙酮、丁酮、甲基乙基酮的一種或者至少兩種以上的混合溶劑。

5.根據權利要求3所示的制備方法，其特征在于，所述的溶解溫度優選為40～75℃。

6.根據權利要求4所示的制備方法，其特征在于，所述的溶劑優選為丙酮、乙酸乙酯中的一種或兩種的混合溶劑。

7.一種替格瑞洛有機藥物共晶2，其特征在于：以替格瑞洛為藥物活性成分，以煙酰胺為共晶前驅體，由1個替格瑞洛分子和一個煙酰胺分子組成替格瑞洛有機藥物共晶的基本結構單元，所述的藥物共晶屬正交晶系，A?mm2（NO.38）空間群，晶胞參數為：晶胞體積

8.根據權利要求7所述的替格瑞洛有機藥物共晶2，其特征在于,，所述的替格瑞洛有機藥物共晶2具有如圖6所示的X射線衍射圖譜，以衍射角2θ°±0.1表示為：3.2，5.5，6.5，7.1，9.7，10.5，10.9，12.3，12.6，13.1，13.8，14.3，15.6，16.4，16.8，17.7，18.8，19.5，20.3，20.8，21.3，21.6，22.0，22.7，23.2，24.0，24.8，25.5等。

9.如權利要求8所述的替格瑞洛有機藥物共晶2的制備方法，其特征在于，具體制備步驟如下：

（1）將摩爾比為1:1的替格瑞洛和煙酰胺加入溶劑中，反應體系中溶質的重量g和溶液的體積ml的比為1：1～5；

（2）40～75℃加熱回流，攪拌，完全溶解后再繼續攪拌0.5h；

（3）停止攪拌，降溫至30～55℃，保溫析晶0.5～24h即有晶體析出，析出物即為所述的替格瑞洛-煙酰胺共晶2。

10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述的溶劑為乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸丁酯中的一種或者至少兩種以上的混合溶劑。