[發明專利]8-甲氧基補骨脂素柔性納米脂質體凝膠及其制備方法

無效

• 申請號: 201310636916.1
• 申請日: 2013-12-02
• 公開（公告）號: CN103599065A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: 溫炬
• 申請（專利權）人: 溫炬
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K9/127;A61K31/37;A61K41/00;A61P17/00
• 代理公司: 廣州新諾專利商標事務所有限公司 44100
• 代理人: 周端儀

技術領域

本發明涉及一種醫藥領域，尤其涉及8-甲氧基補骨脂素(MOP)柔性納米脂質體凝膠及其制備方法。

背景技術

白癜風是一種獲得性的皮膚色素異常性疾病，表現為局限性或泛發性色素脫失斑。白癜風的病因和發病機制尚不是十分明確，所以易診難治，有效率低、復發率高。局部或全身使用補骨脂素治療白癜風有著數百年的歷史，是目前白癜風治療最常用且療效肯定的治療方法。補骨脂素酊劑可導致局部皮膚出現紅斑、水皰、大皰，患者瘙癢疼痛明顯，且需多次給藥。

8-甲氧基補骨脂素(MOP)為一光敏劑，內服或外用治療白癜風，療效確切，為國家基本藥物。臨床上應用的片劑、膠囊、酊劑、軟膏等傳統劑型在長期應用時，易產生較為嚴重的不良反應，如惡心、嘔吐、皮炎、白細胞減少、中毒性肝炎等。

發明內容

為解決上述問題，本發明的目的是提供8-甲氧基補骨脂素柔性納米脂質體凝膠。

本發明的另一個目的是通過上述8-甲氧基補骨脂素柔性納米脂質體凝膠的制備方法。

本發明的目的是這樣實現的：一種8-甲氧基補骨脂素柔性納米脂質體凝膠，其特征是將柔性材料與納米材料結合，成為一種新型的凝膠。

所述的8-甲氧基補骨脂素柔性納米脂質體凝膠，其特征在于將柔性材料與納米材料結合，制備出一種新的8-甲氧基補骨脂素凝膠制劑。

所述的8-甲氧基補骨脂素柔性納米脂質體凝膠，其特征在于：按重量比其配方為：大豆磷脂:膽固醇:MOP:膽酸鈉=20:10:3:10。

所述的8-甲氧基補骨脂素柔性納米脂質體凝膠的制備方法為：按大豆磷脂20g、膽固醇10g、MOP3g、膽酸鈉10g，溶于60ml氯仿-甲醇(2:1)液，用旋轉蒸發器減壓旋轉去除有機溶劑，形成均勻薄膜(A)；取5ml?PBS(10mmol/L)加熱至55℃，傾入(A)中，并浸入55℃水浴中攪拌30min，即得透明的均勻乳白色液體。

本發明利用柔性納米脂質體技術研制了補骨脂素(MOP)柔性納米脂質體凝膠，可以使補骨脂素具有更好的穿透性，滯留表皮和真皮的時間更長。柔性納米脂質體又稱傳遞體或變形脂質體，是將表面活性劑(如膽酸鈉、去氧膽酸鈉等)加入到制備脂質體的類脂材料中制成的具有高度自身形變、可高效地穿過比其自身小數倍的皮膚孔道的類脂質體，具有高效滲透性、高度柔韌性和高親水性。柔性納米脂質體的結構類似生物膜，是一種多功能的定向藥物載體，能使更多的藥物保留在皮膚中，減少藥物進入血循環，在表皮和真皮內形成藥物貯庫，形成一個緩釋模型，使藥物持久地對病變局部起治療作用。該技術在抗菌藥物]、抗腫瘤藥物、非甾體類消炎藥均得到成功應用，為近年來藥劑學研究的重點。本發明利用柔性納米脂質體作為補骨脂素的藥物載體，可以使補骨脂素具有更好的穿透性，滯留表皮和真皮的時間更長，進入血液循環的藥物更少，從而可以減少藥物使用量和使用次數，降低藥物不良反應的發生率，增加患者對治療的依從性。

柔性納米脂質體粒徑小，高度自身形變、可高效地穿過比其自身小數倍的皮膚孔道，使一些難以透皮的大分子藥物成功地進入皮膚組織，對藥物的皮膚滲透有顯著的促進作用。同時柔性納米脂質體能改變原型藥物的理化性質，增強藥物的藥理作用及療效，減少刺激性，降低藥物不良反應，提高生物利用度，是一種新型的經皮給藥載體。本本發明通過對MOP柔性納米脂質體凝膠制備工藝，旨在制備具有良好皮膚靶向性的MOP柔性納米脂質體凝膠，提高MOP局部外用治療白癜風的效果，減少毒副作用，為開發高效、低毒、方便的白癜風治療藥物打下基礎。

具體實施例方式

下面結合數據和實施例對本發明進一步說明。

本發明根據正交實驗設計及預試驗，確定按重量比基本配方為：大豆磷脂:膽固醇:MOP:膽酸鈉＝20:10:3:10。分別采用逆相蒸發法、乙醚注入法、薄膜法、薄膜-超聲法等方法制備MOP柔性納米脂質體，比較脂質體包封率、平均粒徑和Zeta電位。

1.逆相蒸發法、乙醚注入法、薄膜法、薄膜-超聲法制備MOP柔性納米脂質體。

基本配方：大豆磷脂:膽固醇:MOP:膽酸鈉＝20g:10g:3g:10g，分別采用逆相蒸發法、乙醚注入法、薄膜法、薄膜-超聲法等方法制備MOP柔性納米脂質體。普通脂質體的制備配方中不含膽酸鈉。