[發(fā)明專利]Trigolutesins A在治療腎綜合征出血熱藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310635065.9
• 申請(qǐng)日: 2013-12-02
• 公開（公告）號(hào): CN103585155A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 李強(qiáng)
• 主分類號(hào): A61K31/4741
• 分類號(hào): A61K31/4741;A61P31/14;A61P13/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物Trigolutesins?A的新用途，尤其涉及Trigolutesins?A在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

腎綜合征出血熱是由朝鮮出血熱病毒（或稱漢坦病毒）引起，以鼠類為主要傳染源的自然疫源性疾病；可通過呼吸道、消化道、接觸傳播、母嬰傳播和蟲媒傳播；以發(fā)熱、出血傾向及腎臟損害為主要臨床特征的急性病毒性傳染病，典型的出血熱一般有發(fā)熱、低血壓、少尿、多尿及恢復(fù)五期經(jīng)過，如處理不當(dāng)病死率很高；HFRS病毒的傳播幾乎遍及世界各大洲。在我國已有半個(gè)世紀(jì)的流行時(shí)，八十年代中期以來，我國本病年發(fā)病數(shù)逾已10萬，已成為除病毒性肝炎外，危害最大的一種病毒性疾病。

本發(fā)明涉及的化合物Trigolutesins?A是一個(gè)2013年發(fā)表（Shan-Shan?Ma，et?al.,Two?New?Types?of?Bisindole?Alkaloid?from?Trigonostemon?lutescens.Organic?Letters，2013，15（7）：1492–1495.）的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途發(fā)現(xiàn)其能抗乙酰膽堿酯酶（Shan-Shan?Ma，et?al.,Two?New?Types?of?Bisindole?Alkaloid?from?Trigonostemon?lutescens.Organic?Letters，2013，15（7）：1492–1495.），本發(fā)明涉及的Trigolutesins?A在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的用途屬于首次公開。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Trigolutesins?A研究中未發(fā)現(xiàn)其具有治療腎綜合征出血熱活性的報(bào)道的現(xiàn)狀，提供了Trigolutesins?A在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的應(yīng)用。

所述化合物Trigolutesins?A結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

本發(fā)明涉及的Trigolutesins?A在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于治療腎綜合征出血熱活性強(qiáng)，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于治療腎綜合征出血熱顯然具有顯著的進(jìn)步。

具體實(shí)施方式

以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

本發(fā)明所涉及化合物Trigolutesins?A的制備方法參見文獻(xiàn)（Ding-Quan?Liu，et?al.,Trigolutesins?A?and?B,two?novel?bisindole?alkaloids?from?the?green?alga?Caulerpa?racemosa.Fitoterapia,91(2013):15–20.），按照上述方法制備化合物Trigolutesins?A。

實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Trigolutesins?A片劑的制備：

取5克化合物Trigolutesins?A加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。

實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Trigolutesins?A膠囊劑的制備：

取5克化合物Trigolutesins?A加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。

實(shí)驗(yàn)例1：Trigolutesins?A抗腎綜合征出血熱病毒的實(shí)驗(yàn)研究

（一）對(duì)腎綜合征出血熱病毒體外抑制實(shí)驗(yàn)

1材料

（1）病毒株：國際標(biāo)準(zhǔn)腎綜合征出血熱病毒76-118株，由中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究所保存。實(shí)驗(yàn)用每毫升含100個(gè)病毒感染性滴度的病毒（100TCID50/ml）。

（2）細(xì)胞：非洲綠猴腎Vero傳代的E6克隆系，139～141代。其中含3%小牛血清維持液。

（3）藥物：Trigolutesins?A，各稀釋度均用維持液配制。實(shí)驗(yàn)過程中設(shè)立空白對(duì)照。

2方法

（1）藥物對(duì)Vero?E6細(xì)胞的毒性作用。將已長(zhǎng)成單層的Vero?E6細(xì)胞分別以Trigolutesins?A在0.05、0.1、0.5、1.0、2.0、3.0、5.0、7.5、10.0ug/ml的藥物濃度處理培養(yǎng)2周后，觀察細(xì)胞形態(tài)。