[發(fā)明專利]2-氯-8-羥基喹啉作配體的亞硝酰釕配合物的用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310632487.0
• 申請日: 2013-12-02
• 公開（公告）號: CN103638030A
• 公開（公告）日: 2014-03-19
• 發(fā)明（設計）人: 王宏飛;劉嬌;段青青;王建茹
• 申請（專利權(quán)）人: 山西大學
• 主分類號: A61K31/555
• 分類號: A61K31/555;A61P35/00
• 代理公司: 山西五維專利事務所(有限公司) 14105
• 代理人: 張福增

技術(shù)領域

本發(fā)明涉及亞硝酰釕配合物的新用途，具體是一種2-氯-8-羥基喹啉(2cqn)作配體的亞硝酰釕配合物在制備抗癌藥物中的應用。

背景技術(shù)

自從順鉑（cisplatin）被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于癌癥治療后，基于金屬配合物的癌癥化療藥物得到了前所未有的發(fā)展。作為順鉑的一類替代物，金屬釕的配合物有望成為有效的抗鉑類耐藥性的腫瘤化療藥物（見文獻Kelland?L.,The?resurgence?of?platinum-based?cancer?chemotherapy.Nature?Rev.Cancer,7(8),pp.573-584,2007.和文獻Antonarakis,E.S.,Emadi,A.,Ruthenium-based?chemotherapeu-tics:are?they?ready?for?prime?time.Cancer?Chemother?Pharmacol,66(1),pp.1-9,2010.）。例如，NAMI-A和KP1019已應用于人類臨床試驗中（見文獻Rademaker-Lakhai?J.M.,van?den?Bongard,D.,Beijnen,J.H.,Schellens,J.H.,A?Phase?I?and?pharmacological?study?with?imidazolium-trans?-DMSO-imidazole-tetrachlororuthenate,a?novel?ruthenium?anticancer?agent.Clin.Cancer?Res.,10(6),pp.3717–3727,2004.和文獻Lentz,F.,Drescher,A.,Lindauer,A.,Henke,M.,Hilger,R.A.,Hartinger,C.G.,Scheulen,M.E.,Dittrich,C.,Keppler,B.K.,Jaehde,U.,Pharmacokinetics?of?a?novel?anticancer?ruthenium?complex(KP1019,FFC14A)in?a?phase?I?dose-escalation?study.Anticancer?Drugs,20(2),pp.97–103,2009.）。

金屬釕(Ru)的配合物具有豐富的物理和化學活性。在光催化、電子轉(zhuǎn)移和能量傳遞、分子識別等方面顯示了廣闊的應用前景。同時，一氧化氮(NO)作為重要的信號傳遞分子，在多種生理過程包括血壓的調(diào)控，神經(jīng)系統(tǒng)傳輸以及免疫響應和細胞凋亡中具有重要的作用。由于特殊的化學生物學反應性和穩(wěn)定性，亞硝酰釕配合物{Ru-NO}受到研究者特別的關(guān)注（見文獻Fry,N.L.,Mascharak,P.K.,Acc?Chem?Res.,44(4),pp.289-298,2011.）。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種亞硝酰釕配合物在制備抗癌藥物中的應用。

所述的亞硝酰釕配合物是2-氯-8-羥基喹啉作配體的亞硝酰釕配合物，其結(jié)構(gòu)式為：

其中2cqn為2-氯-8-羥基喹啉，OAc為乙酸基。

Ⅰ和Ⅱ均為順式-[Ru(OAc)(2cqn)₂NO]，結(jié)構(gòu)式Ⅰ表示為cis-1[Ru(OAc)(2cqn)₂NO]，結(jié)構(gòu)式Ⅱ表示為cis-2[Ru(OAc)(2cqn)₂NO]。