[發(fā)明專利]一種人工牛黃包合物及其制備方法與應用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310625049.1
• 申請日: 2013-11-29
• 公開（公告）號: CN103610695A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發(fā)明（設計）人: 馬文俊;姬濤;單玉剛;馬宏偉
• 申請（專利權）人: 山東阿如拉藥物研究開發(fā)有限公司
• 主分類號: A61K35/413
• 分類號: A61K35/413;A61K47/48;A61K47/34;A61P9/02;A61P9/10;A61P25/08;A61P11/04;A61P1/02;A61P17/02
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產(chǎn)權代理有限公司 11250
• 代理人: 張韜

技術領域

本發(fā)明涉及一種人工牛黃包合物及其制備方法與應用，屬于藥物組合物的技術領域。

背景技術

牛黃，為牛科動物牛（Bos?taurus?domesticus?Gmelin）干燥的膽結石。中醫(yī)學認為牛黃氣清香，味微苦而后甜，性涼。可用于解熱、解毒、定驚。內(nèi)服治高熱神志昏迷、癲狂、小兒驚風、抽搐等癥。外用治咽喉腫痛、口瘡癰腫、療毒癥。由于天然牛黃很珍貴，國際上的價格要高于黃金，現(xiàn)在大部分使用的是人工牛黃。人工牛黃通常由牛膽粉、膽酸、豬去氧膽酸、牛磺酸、膽紅素、膽固醇、微量組分等混合后加工制成。藥理學研究證明，人工牛黃的藥理作用與天然牛黃相似，同樣具有清心、豁痰、開竅、涼肝、息風、解毒作用，臨床上用于熱病神昏、中風痰迷、驚癇抽搐、癲癇發(fā)狂、咽喉腫痛、口舌生瘡、癰腫疔瘡等。

然而，由于上述用于制備人工牛黃的組分中大多數(shù)均屬于難溶性物質，不僅加工過程中會存在耗時、耗力的情況，更在一定程度上限制了藥物的生物利用度；再者，上述人工牛黃中含有的牛膽粉由于具有膻、腥臭和苦味，因而使得消費者在服用含有牛膽粉的人工牛黃制成的制劑時，常會導致出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應，兒童和嬰幼兒更難以忍受。此外，藥典中規(guī)定人工牛黃的性能優(yōu)劣性是以其中含有的膽紅素為評價的重要指標，2010版的中國藥典中規(guī)定人工牛黃中膽紅素含量不得少于0.63%。但是鑒于膽紅素是從膽汁中提取制得的一種膽色素，為橙色至紅棕色的結晶性粉末，其在光、濕、熱的環(huán)境中均呈現(xiàn)不穩(wěn)定，這也很大程度上影響人工牛黃的穩(wěn)定性和藥效。由此可見，如何提高人工牛黃的水溶性、服用口感及其穩(wěn)定性具有重要的現(xiàn)實意義。

現(xiàn)有技術中已公開的對人工牛黃進行β-環(huán)糊精包合的方法，在一定程度上對人工牛黃的不良嗅味進行了改善，從而使得服用口感得以改良。然而，上述方法通常會導致人工牛黃中主要藥效組分膽紅素在包合過程中損失嚴重，數(shù)據(jù)表明最終制得的人工牛黃包合物中的膽紅素僅為原料樣品中膽紅素含量的一半左右，進而在嚴重影響人工牛黃的藥效的同時也造成物料的極大浪費。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術問題是人工牛黃水溶性、穩(wěn)定性及服用口感較差的問題，進而提供一種口感好、穩(wěn)定性強、且藥效穩(wěn)定的人工牛黃包合物，并進一步公開了其制備方法。

為解決上述技術問題，本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的：

本發(fā)明提供一種人工牛黃包合物,由質量比為1:1-4:1-4的人工牛黃、固體聚乙二醇以及環(huán)糊精制備而成。

所述人工牛黃、固體聚乙二醇以及環(huán)糊精的質量比為1:2:2。

所述固體聚乙二醇為聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000。

所述環(huán)糊精為α-環(huán)糊精、羥丙級-β-環(huán)糊精或γ-環(huán)糊精中的一種或幾種的混合物。

所述人工牛黃的粒徑為0.1-100nm。

進一步，提供一種所述人工牛黃包合物的制備方法，其包括如下步驟：

（1）取選定重量的固體聚乙二醇加熱使其融化，之后加入選定量的人工牛黃混合均勻，經(jīng)冷卻、粉碎形成80-100目的細粉；

（2）向步驟（1）得到的所述細粉中加入選定量的環(huán)糊精，混合均勻并進行研磨1-3小時，之后經(jīng)粉碎制得所述人工牛黃包合物。

所述步驟（1）中還包括在所述人工牛黃加入前進行粉碎至粒徑為0.1-100nm的步驟。

所述步驟（1）中，將所述固體聚乙二醇的加熱溫度為60-70℃。

所述人工牛黃包合物代替人工牛黃用于制備藥物的用途。

本發(fā)明的上述技術方案相比現(xiàn)有技術具有以下優(yōu)點：

（1）本發(fā)明所述的人工牛黃包合物的制備方法，通過首先將人工牛黃分散于加熱融化的固體聚乙二醇中，使得所述固體聚乙二醇與所述人工牛黃形成穩(wěn)定的分散體以提升人工牛黃藥物組分的穩(wěn)定性，之后采用所述環(huán)糊精對上述分散體進行包合以形成人工牛黃的包合物，從而在有效掩蓋所述人工牛黃固有的腥臭味同時也使其水溶性得以提升；較之現(xiàn)有技術中采用“水飽和溶液法”對人工牛黃進行β-環(huán)糊精包合時，將會導致人工牛黃中主要藥效組分膽紅素在包合過程中損失嚴重，進而大幅度降低了人工牛黃的藥效，本發(fā)明方法通過先采用所述聚乙二醇與人工牛黃形成穩(wěn)定的分散體，再采用所述環(huán)糊精對上述分散體進行包合，從而在保持人工牛黃原始藥物組分穩(wěn)定性的基礎上對其進行環(huán)糊精的包合，不僅提升其服用口感，而且大幅度增加了其水溶性和穩(wěn)定性。