[發明專利]一種青藤堿制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201310623969.X
• 申請日: 2013-12-01
• 公開（公告）號: CN103690473A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: 王龍虎;陳謄;王瓊;劉欣;王長根;劉雪松
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/485;A61K31/473;A61K35/12;A61K47/44;A61P9/06;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高;趙杭麗

技術領域

????本發明屬于藥劑領域，涉及一種藥物制劑的制備方法，尤其涉及一種新型應用天然促滲劑的青藤堿制劑及其制備方法。?

背景技術

青藤堿(sinomenine)是從青風藤中提取的生物堿單體，具有抗炎止痛、抗心律失常等作用，臨床上已有正清風痛寧片、緩釋片、鹽酸青藤堿注射液等制劑用于治療關節炎、慢性腎炎、強直性脊柱炎、心律失常等，療效顯著。近年來，科學研究也發現了青藤堿其他的藥理活性，如免疫抑制、抗氧化、抗腫瘤、治療癌癥、戒毒等。?

臨床試驗表明，青藤堿生物半衰期較短，口服生物利用度低，不良反應多，且劑量偏大，需長期服用。經皮給藥系統可繞過肝臟，避免首過作用，維持恒定血藥濃度和生理效應，同時，減少對胃腸道的刺激，降低不良反應發生率。目前，青藤堿透皮吸收的主要類型有凝膠劑[張先洲等，正交設計篩選青藤堿凝膠劑處方，中國醫院藥學雜志，2003，23(8):463-465]、微乳[張先洲等，青藤堿微乳的制備及其體外經皮滲透研究，中國中藥雜志，2007，32(19):2007?-2010]、微乳凝膠[王利勝等，青藤堿微乳凝膠的制備及體外透皮特性研究，中藥新藥與臨床藥理，2011，22(1):21-24]、脂質體[王巖等，青藤堿脂質體的處方優化及制備工藝研究，中國中藥雜志，2009，34(3):275-278]、固體脂質納米粒[張先洲等.青藤堿固體脂質納米粒的制備，中國醫院藥學雜志，2008，28(24):2081-2084]、貼片[周莉玲等，青藤堿貼片經皮滲透的比較研究，中國現代應用藥學，2000，17(3):200-202]。但目前所有的透皮吸收劑型中均含有化學促滲劑，且所含組分較多，對皮膚有刺激，制備工藝復雜，對設備要求較高。另外，有一些制劑因為不能迅速吸收或載體問題（如貼片）需要在皮膚停留很久，造成不便。因此，尋找一種純天然、無刺激、能促進青藤堿透皮吸收的促滲劑，對于青藤堿新藥開發尤其重要。?

鴕鳥油是從鴕鳥脂肪組織提取的動物油脂。在澳洲，人們早就發現，鴕鳥油能在極短時間內舒緩肌肉和關節，消除因關節炎、肩周炎所引起的疼痛，而且還對運動造成的瘀傷、燙傷或輕微的傷口發炎起治療作用。研究證實，鴕鳥油所具有的獨特的飽和脂肪酸與不飽和脂肪酸的組成比例，使它具有高效的保水能力，可以保護皮膚，并且對去除疤痕及促進傷口愈合有特殊療效。鴕鳥油含有豐富的維生素A和E，滲透力強，是制造高級化妝品、護膚品的理想原料。另外的研究表明，鴕鳥油的某些理化指標與蛇油相比，用鴕鳥油制備的乳霜應用在皮膚上不感到油膩，并且不會堵塞皮膚毛孔，也不易引起痤瘡，因此可以用于生產高級營養性化妝品。?

同時，鴕鳥油還是一種高效天然促滲劑。事實上，與鴕鳥油成分相似、幾乎可以等同使用的鴯鹋油在促進藥物滲透方面的作用早已引起關注。US?Patent?5698227公開了將鴯鹋油與利多卡因溶液混合，直接涂抹于皮膚，約十分鐘后即有麻醉效果，時滯很短。US?Patent?6303132?B1公開了一個黃體酮的鴯鹋油制劑，將黃體酮溶液和天然鴯鹋油溶液混合，即可直接作用于皮膚，療效顯著。但至今尚未見鴕鳥油對中藥制劑，特別是青藤堿經皮吸收的應用研究報道。?

發明內容

本發明的目的是提供一種青藤堿制劑，該制劑由適宜濃度的青藤堿、鴕鳥油和適宜濃度的維生素E、桉葉油組成，其中維生素E用作抗氧化劑，質量濃度為0.5%~2%?,桉葉油用作殺菌劑，質量濃度為0.01%~1%，鴕鳥油的質量濃度范圍為95%~99%，青藤堿的質量濃度范圍為0.01%~2%，其中優選的濃度范圍為0.2%~0.5%，各組分的百分含量為100%。?

本發明制劑以超臨界萃取工藝制備的鴕鳥油作為載藥基質，鴕鳥油同時作為藥物透皮吸收促滲劑。所用鴕鳥油由超臨界萃取工藝制備，其狀態為是液態或固態，以適應不同制劑形式的需要。?

本發明的另一個目的是提供青藤堿制劑的制備方法，通過以下方法分別獲得：?

稱取超臨界萃取所得的鴕鳥油，緩緩加熱至42℃~48℃，使其熔化至液狀，逐步加入0.01%~2%過80目篩的青藤堿粉末，高速攪拌30分鐘使其分散均勻，再依次逐步加入0.01%~1%的桉葉油，0.5%~2%的維生素E，繼續攪拌30分鐘，使體系均一，自然冷卻至室溫，得固體膏狀物，即可分裝。