[發(fā)明專利]一種無蔗糖型胃脘舒制劑及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310618783.5
• 申請日: 2013-11-28
• 公開（公告）號: CN103638165A
• 公開（公告）日: 2014-03-19
• 發(fā)明（設計）人: 楊云福;張弢
• 申請（專利權）人: 上海寶龍藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K36/752
• 分類號: A61K36/752;A61P1/00;A61P1/04
• 代理公司: 上海三方專利事務所 31127
• 代理人: 吳干權;錢品興

[技術領域]

本發(fā)明涉及一種無蔗糖型胃脘舒制劑，具體涉及一種無蔗糖型胃脘舒膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液及其制備方法。

[背景技術]

目前臨床應用的胃脘舒制劑只有顆粒劑一種。胃脘舒顆粒為國家中藥保護品種，用于脾虛氣滯所致的胃脘痞滿、噯氣納差、時有隱痛；萎縮性胃炎見上述證候者。療效顯著。方中黨參甘平，補中益氣，健脾養(yǎng)胃，以固中州，為君藥。白芍酸收，養(yǎng)陰柔肝，緩急止痛；山楂甘酸微溫，健脾開胃，消食化積；陳皮辛散苦降，芳香醒脾，理氣和胃，三藥配合君藥柔肝醒脾，行氣和胃，合為臣藥。延胡索辛苦溫，活血行氣，功善止痛，為佐藥。甘草甘平，合黨參補中益氣，以資化源，配伍白芍甘酸化陰，緩急止痛，又能調和諸藥，為佐使藥。六藥合用，共奏益氣陰，健脾胃，消痞滿之功。

近30年來，隨著生活水平的提高，膳食結構及生活方式的改變，我國糖尿病患病率顯著增加，特別是Ⅱ型糖尿病的患者率呈現(xiàn)迅速增長趨勢，已成為嚴重危害我國民眾健康的三大慢性疾病（腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病）之一。中國疾病預防控制中心和上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院于2010年8～12月合作進行了覆蓋全國31個省（自治區(qū)、直轄市）的161個監(jiān)測縣（區(qū)）全國18歲及以上常住居民98685人的全國糖尿病調查項目，結果表明2010年我國18歲及以上居民糖尿病患病率9.65%（估計患者人數(shù)約9690萬），其中男性10.2%，女性9.0%，我國已成為世界上糖尿病人口最多的國家。但患者知曉率、治療率和達標率卻很低。如不予以有效控制，預計今后十年中我國糖尿病患者率仍會繼續(xù)攀升。因此，糖尿病防治已成為我國最主要的公共衛(wèi)生問題之一。

現(xiàn)有的胃脘舒顆粒劑，處方中含有大量的蔗糖，以起到賦形、黏合、矯味等作用。如上文所述，胃脘舒制劑臨床用藥人群為成年人，正是Ⅱ型糖尿病的高發(fā)人群。含大量蔗糖的胃脘舒顆粒劑不僅在生產(chǎn)、運輸、貯存過程中容易被微生物污染，更為不利的是不適合糖尿病人群、中老年人群，以及其他需要控制體重的人群。在人口老齡化、糖尿病發(fā)病率居高不下的當今，研制無蔗糖型胃脘舒制劑十分必要。

申請?zhí)枮?01110448948.X的中國專利公開了一種在制劑中組合添加糊精、乳糖、可溶性淀粉、甘露醇、木糖醇等輔料的無糖型婦康寶顆粒。

上述專利存在以下顯著缺陷：

1）甘露醇與木糖醇有配伍禁忌；

2）甘露醇的性質特殊，不僅在體內有其明確的藥理作用（例如，甘露醇注射液在臨床上作為脫水劑用于降低顱內壓）；即使作為輔料，也屬于可能影響“藥物溶出行為、釋放行為，或影響制劑體內吸收速度和程度”的“關鍵性”輔料。中國食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心2008年發(fā)布的《已上市化學藥品變更研究的技術指導原則》中即指出“口服固體制劑中大劑量使用甘露醇、山梨醇等甜味劑可能會引起生物利用度的改變”。因此，要求在涉及此類輔料的處方變更研究時，必須“全面考察變更前后產(chǎn)品的安全性、有效性和質量可控性”。

3）含乳糖的制劑不適用于體內缺乏乳糖分解酶的人群。此類人群服用含乳糖的制劑，可能導致腹部絞痛，腹脹及腹瀉等不良反應。醫(yī)學文獻資料表明，亞洲人乳糖吸收不良的發(fā)生率高達近90%。

[發(fā)明內容]

本發(fā)明為了解決上述缺陷，通過選擇性能優(yōu)異、無蔗糖輔料，并改進藥品制劑加工方法，提供了一種無蔗糖型胃脘舒制劑及制備方法。本發(fā)明在保證藥品質量可控性的同時，可以提高糖尿病人群、中老年人群，以及其他需要控制體重的人群用藥的安全性；保持藥品服用口感，不影響患者用藥依從性；改進了制劑處方，輔料用量顯著減少。

為實現(xiàn)上述目的，設計一種無蔗糖型胃脘舒制劑，包括中藥原料和輔料，中藥原料由2份黨參、2份白芍、1份陳皮、2份山楂炭、1份醋延胡索、2份甘草組成，其特征在于所述輔料包括濕潤劑、稀釋劑、矯味劑、黏合劑、潤滑助流劑、防腐劑中若干組分的復配，其中：

稀釋劑為糊精、麥芽糊精、β-環(huán)糊精、淀粉、預膠化淀粉、低聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉的一種或一種以上的組合物；潤滑助流劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅的一種或一種以上的組合物；潤濕劑是純化水、藥用乙醇的一種或一種以上的組合物；矯味劑為阿司帕坦、甜菊糖、紐糖、木糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、三氯焦糖、阿力糖、AK糖的一種或一種以上的組合物；黏合劑為羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙纖維素、聚維酮、交聯(lián)聚維酮、羥丙甲纖維素的一種或一種以上的組合物；防腐劑為苯甲酸鈉、山梨酸鉀、山梨酸、脫氫乙酸鈉、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯的一種或一種以上的組合物。