[發(fā)明專利]一種羅氟司特片組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310616740.3
• 申請日: 2013-11-22
• 公開（公告）號: CN103610655B
• 公開（公告）日: 2018-02-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 梁巧余;王江濤;許蕾;龍連清
• 申請（專利權(quán)）人: 威海迪素制藥有限公司;迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/44;A61K47/38;A61K47/10;A61K47/18;A61K47/26;A61K47/04;A61P11/08
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技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種羅氟司特片組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種阻礙正常呼吸的致命肺病，全世界估計有2.1億人患有COPD，2005年有超過300萬人死于COPD，相當(dāng)于當(dāng)年全世界所有死亡的5％，將近90％的COPD死亡發(fā)生在低收入和中等收入國家。據(jù)世衛(wèi)組織預(yù)測，到2030年COPD將成為全世界第三大死因。COPD由于其患病人數(shù)多，死亡率高，社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重；已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題。

臨床上用于治療COPD的藥物主要有支氣管舒張劑和皮質(zhì)激素等，而羅氟司特隸屬于支氣管舒張劑，但作用機(jī)制與其他支氣管舒張劑均不同，在有效性和安全性上有著顯著優(yōu)勢和特點。羅氟司特德國公司Nycomed Gmbh(商品名Daxas)的治療慢性阻塞性肺疾病的藥物，是一種PED4抑制劑，目前原研片劑已在歐盟及美國批準(zhǔn)上市。規(guī)格0.5mg每片。

羅氟司特在水中的溶解度很低，屬極難溶解藥物，而藥物難溶就會影響藥物在體內(nèi)的釋放。對于在水中難溶性的藥物，很難直接生產(chǎn)出合適的制劑。同時，由于產(chǎn)品規(guī)格小，存在含量均勻度不宜達(dá)標(biāo)的問題。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的是提供一種含羅氟司特的固體制劑的制備方法，該方法將主藥先溶解后用親水性吸附劑吸附，增加難溶性藥物的比表面積和親水性，增大了藥物的溶解度，加快了藥物的溶出速度，使制備的制劑在溶出介質(zhì)中的溶出速率大大提高。同時，在吸附過程中，實現(xiàn)了主藥與部分輔料的預(yù)混合，解決了小劑量制劑含量均勻度的問題。

本發(fā)明是一種羅氟司特片的藥物組合物及其制備方法，所述的組合物包括羅氟司特、潤濕劑泊洛沙姆和葡甲胺、吸附劑二氧化硅、稀釋劑以及潤滑劑。制備方法是將羅氟司特溶于含有泊洛沙姆和葡甲胺的溶液中，用微粉硅膠吸附后，烘干，再與其它輔料均勻混合直接壓片。本發(fā)明針對難溶性藥物通過機(jī)械粉碎控制粒徑的方式損耗大，且工藝不穩(wěn)定的問題，通過將難溶性輔料溶解后用親水性吸附劑吸附，克服了難溶性藥物制成固體制劑后溶出低的缺陷，且能夠保證制備的固體制劑具有良好的溶出特性和含量均勻度。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：

一種羅氟司特片劑組合物，其特征在于，每1000片由羅氟司特0.5g，泊洛沙姆1-5g，葡甲胺2-5g，微粉硅膠10g，乳糖23-27g，微晶纖維素23-27g，硬脂酸鎂0.5g組成。

本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是，一種羅氟司特片劑組合物，其特征在于，每1000片由羅氟司特0.5g，泊洛沙姆2g，葡甲胺2g，微粉硅膠10g，乳糖27g，微晶纖維素27g，硬脂酸鎂0.5g組成。

本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是，一種羅氟司特片劑組合物，其特征在于，每1000片由羅氟司特0.5g，泊洛沙姆1g，葡甲胺5g，微粉硅膠10g，乳糖25g，微晶纖維素25g，硬脂酸鎂0.5g組成。

本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是，一種羅氟司特片劑組合物，其特征在于，每1000片由羅氟司特0.5g，泊洛沙姆2g，葡甲胺5g，微粉硅膠10g，乳糖25g，微晶纖維素25g，硬脂酸鎂0.5g組成。

本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是，一種羅氟司特片劑組合物，其特征在于，每1000片由羅氟司特0.5g，泊洛沙姆5g，葡甲胺5g，微粉硅膠10g，乳糖23g，微晶纖維素23g，硬脂酸鎂0.5g組成。

本發(fā)明羅氟司特片劑組合物的制備方法，其特征在于，

第一步 稱取處方量泊洛沙姆和葡甲胺溶于處方量純化水中，加入處方量羅氟司特，加熱攪拌至完全溶解，加入微粉硅膠，攪拌均勻后60℃烘干，粉碎過80目篩，作為中間體備用。

第二步 稱取處方量乳糖和微晶纖維與中間體混合，加入處方量硬脂酸鎂，混合機(jī)均勻后壓片，硬度為30～50N。

本發(fā)明的有益效果

與機(jī)械粉碎控制粒徑的方式相比，減少粉碎帶來的污染及原料藥損失，且能保證較高的溶出度，且能夠保證小劑量固體制劑含量均勻度符合要求。

對于小劑量難溶性藥物，存在溶出度低，含量均勻度差等問題。本發(fā)明通過將難溶性藥物溶解后吸附在親水性強(qiáng)的吸附劑上，增加了難溶性藥物的溶解性及分散均勻性，保證了口服固體制劑的溶出度和含量均勻度，進(jìn)而保證了固體制劑的產(chǎn)品質(zhì)量和生物有效性。

實施例

按表1的處方和制備方法制備對照例1和實施例1至4。

表1

試驗例1、對照實施例1和實施例1至4的含量均勻度和溶出度檢測結(jié)果