[發明專利]利用青蒿提取青蒿素的殘渣制備青蒿素的方法

有效

• 申請號: 201310615057.8
• 申請日: 2013-11-28
• 公開（公告）號: CN103739608A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 林文彬;劉志強
• 申請（專利權）人: 湖南科源生物制品有限公司
• 主分類號: C07D493/20
• 分類號: C07D493/20
• 代理公司: 長沙星耀專利事務所 43205
• 代理人: 寧星耀

1.一種利用青蒿提取青蒿素的殘渣制備青蒿素的方法，其特征在于，具體包括以下步驟：

1）用有機溶劑從青蒿提取青蒿素的殘渣中提取青蒿酸及二氫青蒿酸；

2）將步驟1）得到的青蒿酸及二氫青蒿酸溶于反應介質有機溶劑中，加入水合肼，然后緩慢加入雙氧水，雙氧水加入過程持續2～4小時，利用原位產生的二亞胺將步驟１）中的青蒿酸還原為二氫青蒿酸，反應結束后，加入水，再用有機溶劑進行萃取，萃取液經濃縮后得到二氫青蒿酸粗品；

3）將步驟2）得到的二氫青蒿酸粗品溶于有機溶劑中，添加光敏劑和酸催化劑，攪拌均勻，加入光氧化反應設備的光反應器中，通入氧氣或空氣，接通光源，在-50～50℃的恒溫槽內反應3～30?h，再在室溫下反應1～3h，反應完成后，用碳酸氫鈉水溶液洗滌，有機相經濃縮后得到青蒿素粗品；

或者，將二氫青蒿酸粗品溶于有機溶劑中，加入光敏劑，攪拌均勻，加入光氧化反應設備的光反應器中，通入氧氣或空氣，接通光源，在-50～50℃的恒溫槽內反應3～30?h，將二氫青蒿酸氧化為其過氧醇后，再加入酸催化劑，室溫下反應1～3?h，使其過氧醇轉化為青蒿素，再用碳酸氫鈉水溶液洗滌，有機相經濃縮后得到青蒿素粗品；

4）將步驟3）得到的青蒿素粗品經柱層析、重結晶純化，獲得質量合格的青蒿素。

2.如權利要求1所述利用青蒿提取青蒿素的殘渣制備青蒿素的方法，其特征在于，步驟1）中，所述有機溶劑選自乙酸乙酯、甲醇、乙醇、石油醚、二氯甲烷、氯仿、乙腈、丙酮、異丙醇中的一種，提取時有機溶劑的質量與殘渣的質量的比例為1～100:1，提取次數為1～4次，提取的溫度為0～100℃，提取后的液體濃縮后直接或經純化后用于還原反應。

3.如權利要求1所述利用青蒿提取青蒿素的殘渣制備青蒿素的方法，其特征在于，步驟２）中，所述有機溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇和四氫呋喃中的一種；所述水合肼與青蒿酸的摩爾比為1～20:1。

4.如權利要求1所述利用青蒿提取青蒿素的殘渣制備青蒿素的方法，其特征在于，步驟２）中，所述雙氧水與水合肼的摩爾比為0.1～1:1。

5.如權利要求1所述利用青蒿提取青蒿素的殘渣制備青蒿素的方法，其特征在于，步驟２）中，溶解青蒿酸和二氫青蒿酸的有機溶劑質量為青蒿酸和二氫青蒿酸的1～20倍。

6.如權利要求1～5之一所述利用青蒿提取青蒿素的殘渣規模化制備青蒿素的方法，其特征在于，步驟２）中，所述反應溫度為-10~90℃。

7.如權利要求1～5之一所述利用青蒿提取青蒿素的殘渣制備青蒿素的方法，其特征在于，步驟３）中，所述有機溶劑為石油醚、二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙腈和甲苯中的一種或幾種的混合物；所述光敏劑為玫瑰紅、亞甲基藍、甲苯胺藍、四苯基卟啉或四苯基卟啉衍生物中的一種；所述酸催化劑為質子酸和/或路易斯酸；所述光源為鹵燈、汞燈、氮燈、激光燈、二極管燈或自然光中的一種。

8.如權利要求6所述利用青蒿提取青蒿素的殘渣制備青蒿素的方法，其特征在于，步驟３）中，所述有機溶劑為石油醚、二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙腈和甲苯中的一種或幾種的混合物；所述光敏劑為玫瑰紅、亞甲基藍、甲苯胺藍、四苯基卟啉或四苯基卟啉衍生物中的一種；所述酸催化劑包括任一質子酸和/或路易斯酸；所述光源為在光敏劑吸收波長內發射光子的任何光源，選自鹵燈、汞燈或氮燈、激光燈、二極管燈或自然光中的一種。

9.如權利要求1～5之一所述利用青蒿提取青蒿素的殘渣制備青蒿素的方法，其特征在于，所述光氧化反應設備由一個恒溫槽和至少3個光反應器組成，所述光反應器固定在恒溫槽內。

10.如權利要求9所述利用青蒿提取青蒿素的殘渣制備青蒿素的方法，其特征在于，所述光反應器包括帶砂芯的層析柱，層析柱中間嵌有玻璃管，層析柱和玻璃管之間設有反應體系空腔，玻璃管中間設有光源，層析柱底部設有帶活塞的接口。