[發(fā)明專利]一種提高肝素鈉效價的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310613230.0
• 申請日: 2013-11-23
• 公開（公告）號: CN103665193A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉乃山;魏偉;遲培升;夏襯來
• 申請（專利權(quán)）人: 青島九龍生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到利用控制溫度，加入適量過氧化氫來達到提高肝素鈉精品效價的目的。

背景技術(shù)

肝素鈉是一種粘多糖的鈉鹽，存在哺乳動物的平滑肌中，平時與蛋白分子結(jié)合，不顯示活性，只有在與蛋白分子分離時才有活性。肝素是在二十世紀(jì)初葉被科學(xué)家從哺乳動物的肝臟中獲得，取名肝素，后來人們發(fā)現(xiàn)，在哺乳動物的小腸平滑肌中含量最高，現(xiàn)在市場商品肝素鈉大多為腸肝素，又因為近年來瘋牛病的流行，故牛羊肝素鈉在國際市場上已趨于絕跡，現(xiàn)在生產(chǎn)的肝素鈉即為豬小腸肝素鈉。肝素鈉的活性主要是抗凝血性，二十世紀(jì)四十年代，用于臨床以來其適用范圍不斷擴大，尤其是二十世紀(jì)九十年代以來。該產(chǎn)品臨床上主要用于防止血栓形成，治療心血管病、血液病、尿毒癥等。西方國家已開始研究肝素對癌癥的防治作用，其新用途不斷增加。進入二十世紀(jì)七十年代以來，我國成為生產(chǎn)肝素鈉產(chǎn)量最大的國家，國際市場上的肝素鈉產(chǎn)品有60％以上來自中國。生產(chǎn)工藝不斷改進，并且日趨合理：粗品生產(chǎn)有最早的絡(luò)合法到樹脂吸附法(離子交換法)，精品生產(chǎn)有高錳酸鉀氧化法，到過氧化氫氧化法，目前采用過氧化氫氧化法結(jié)合、醇洗分離法，可將大量的雜質(zhì)用乙醇沖洗到廢乙醇中。

肝素鈉在堿性溶液中穩(wěn)定，但在酸性溶液中則不穩(wěn)定，活性基團-N-S03＝在熱酸中很快水解失去活性。肝素鈉在還原劑存在的條件下，相當(dāng)穩(wěn)定，有人做過試驗，有還原劑存在的肝素溶液中，肝素的活性三年無任何改變，而在氧化劑存在的情況下，肝素則逐步被降解為氨基葡萄糖，葡萄糖醛酸，醋酸、硫酸等。肝素分子為螺旋狀細(xì)長分子，但在強酸或強熱的情況下，肝素收縮變粗變短，成為變性肝素，變性肝素沒有活性。所以本工藝提供的氧化過程，在添加氧化劑的同時，將溶液溫度下降到15-27℃，在保證肝素鈉活性的同時也達到了氧化肝素鈉的目的，使生產(chǎn)的精品肝素鈉質(zhì)量更好。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種肝素鈉的氧化方法，通過對氧化劑最佳反應(yīng)條件的控制，更加快捷有效的完成純化脫色過程，操作簡單，生產(chǎn)周期短，產(chǎn)品收率高、質(zhì)量可靠，經(jīng)此方法純化得到的肝素鈉效價超過藥典要求。

本發(fā)明提出的提高肝素鈉效價的具體方法，包括以下步驟：

1、開啟水閥，按(10-12)Kg／億單位比例加入純化水，再將已知總效價的肝素鈉粗品加入到反應(yīng)罐中，邊開攪拌邊加。

2、加入體積比為15-25％的鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH至5.8-7.9，升溫至45-48℃后，加入10-20g／億單位的胰酶。

3、調(diào)節(jié)溶液溫度至15-27℃，用體積比為30-35％的氫氧化鈉調(diào)pH至10-12，然后按溶液體積的0.3-0.7％加入過氧化氫氧化，在保持pH不變的情況下，氧化10-13小時。

4、溶液中加入0.016Kg／L氯化鈉，用體積比15-25％的鹽酸調(diào)節(jié)pH至5-7，保持溫度在15-27℃，邊攪邊加乙醇，沉淀10-12小時。

5、虹吸上清液，沉淀物抽干后轉(zhuǎn)移至干燥箱進行干燥。

具體實施方式

實施例1

1、開啟水閥，按(10-12)Kg/億單位比例加入純化水，再將已知總效價的肝素鈉粗品加入到反應(yīng)罐中，邊開攪拌邊加。

2、加入體積比為15-25％的鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH至5.8-7.9，升溫至45-48℃后，加入10-20g／億單位的胰酶。

3、調(diào)節(jié)溶液溫度至15-27℃，用體積比為30-35％的氫氧化鈉調(diào)pH至10-12，然后按溶液體積的0.3-0.7％加入過氧化氫氧化，在保持pH不變的情況下，氧化10-13小時。

4、溶液中加入0.016Kg／L氯化鈉，用體積比15-25％的鹽酸調(diào)節(jié)pH至5-7，保持溫度在15-27℃，邊攪邊加乙醇，沉淀10-12小時。

5、虹吸上清液，沉淀物抽干后轉(zhuǎn)移至干燥箱進行干燥。