[發(fā)明專利]貼附劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310613134.6
• 申請日: 2013-11-27
• 公開（公告）號: CN103845220B
• 公開（公告）日: 2017-09-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 川原康慈
• 申請（專利權(quán)）人: 日絆株式會社
• 主分類號: A61J3/08
• 分類號: A61J3/08;A61K9/70;A61K31/21;A61P9/10
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所11247
• 代理人: 段承恩,田欣

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及包含硝化甘油的貼附劑，詳細地說，涉及包含含有硝化甘油的層與橡膠系粘著劑層這兩層而構(gòu)成的含有硝化甘油的貼附劑。

背景技術(shù)

硝化甘油由于具有擴張靜脈和冠狀動脈的作用，因此很長一段時間都用于心絞痛和心力衰竭等的治療。在使用硝化甘油的初期，在發(fā)作時作為適用于舌下的舌下片而被使用，但由于體內(nèi)消除半衰期短，因此著眼于作用效果的持續(xù)性還開發(fā)了軟膏等形態(tài)。然而其用法麻煩，用量的定量性也不充分等成為課題，然后，由于制劑化技術(shù)的進步，提出了使用了貼附劑的方案(專利文獻1～專利文獻3等)。

硝化甘油連續(xù)使用時產(chǎn)生耐性是廣為人知的，為了避免這種情況，期望顯示山形(向上凸的拋物線狀)的血中濃度分布圖那樣的制劑設(shè)計。因此，要求在貼附中成為藥物(硝化甘油)在粘著劑中耗盡那樣的組成。

例如公開了通過增多貼附初期的硝化甘油的皮膚透過，經(jīng)時地減少皮膚透過量，從而可以使貼附中的硝化甘油的血中濃度發(fā)生變化的貼附劑(專利文獻4)。

為了使這樣含有硝化甘油的貼附劑實現(xiàn)山形的血中濃度分布圖，期望為與硝化甘油的溶解度高的丙烯酸系粘著劑相比，溶解度低的苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物(SIS共聚物)等橡膠系粘著劑。

另外，使用丙烯酸系粘著劑，采用溶展涂覆法制作含有5%硝化甘油的貼附劑，采用無毛大鼠(，6周齡)的腹部摘出皮膚，進行皮膚透過試驗，結(jié)果皮膚透過量直線地增加直至試驗開始24小時后。即表明山形的血中濃度分布圖在使用了丙烯酸系粘著劑的貼附劑中不能實現(xiàn)，如果不是橡膠系粘著劑則無法實現(xiàn)。

現(xiàn)有技術(shù)文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開昭56－133381號公報

專利文獻2：日本特公昭62－3811號公報

專利文獻3：日本特公平5－21888號公報

專利文獻4：日本特許第3184474號公報

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明所要解決的課題

如上所述迄今為止雖然也提出了含有硝化甘油的貼附劑的方案，但由于硝化甘油為易于揮發(fā)的藥物，因此在采用將粘著劑構(gòu)成物的原料用溶劑溶解并進行涂覆的溶展涂覆法(在通過涂覆來形成含有藥劑、粘著劑的層后，包含加熱干燥工序的制造方法)來實現(xiàn)貼附劑的制作的情況下，如果粘著劑中的藥物溶解度沒有相當量提高，則有可能在干燥時(溶劑蒸發(fā)時)大量的藥物會揮發(fā)。

如上述專利文獻所示那樣，即使在使用SIS等橡膠系粘著劑的情況下，如果采用作為以往方法的溶展涂覆法來制作含有藥劑、粘著劑的層，則由于硝化甘油有可能揮發(fā)，因此在需要在室溫附近的溫度進行長時間干燥等條件設(shè)定，導(dǎo)致成本的增加方面存在課題。

本發(fā)明人等提供一種貼附劑，是含有硝化甘油的貼附劑，其可充分地獲得所期望的粘著性能是不言而喻的，可以作為含有硝化甘油的貼附劑安全地使用，此外硝化甘油的經(jīng)時穩(wěn)定性優(yōu)異，且在硝化甘油顯示山形的血中分布圖的同時，制造容易，還可實現(xiàn)制造成本的降低。

用于解決課題的方法

本發(fā)明人等為了解決上述課題而進行了深入研究，研究出硝化甘油的經(jīng)時穩(wěn)定性優(yōu)異的貼附劑的構(gòu)成。此外，摸索出盡量避免有可能損害硝化甘油的揮散的加熱工序，能夠通過所謂“軟膏涂覆”來制作的貼附劑的構(gòu)成。而且其結(jié)果是，本發(fā)明人等考察了分離成含有藥物的層與含有粘著劑的層的構(gòu)成，即，在支持體上構(gòu)建含有硝化甘油的層與具有特定的橡膠系粘著劑的粘著劑層這兩層這樣的構(gòu)成，發(fā)現(xiàn)本構(gòu)成可以解決上述課題，從而完成了本發(fā)明。

即本發(fā)明涉及一種方法，是制造含有硝化甘油的貼附劑的方法，其包括下述工序：

i)在支持體上，涂覆含有橡膠系粘著劑的溶液，形成粘著劑層的粘著劑層形成工序，

在剝離襯墊上，涂覆含有硝化甘油的溶液，形成含有硝化甘油的層的硝化甘油層形成工序，和

使該支持體上所形成的粘著劑層與該剝離襯墊上所形成的含有硝化甘油的層貼合的貼附劑形成工序，

上述含有硝化甘油的溶液含有硝化甘油、熱塑性聚合物、藥物溶解劑和溶解度調(diào)節(jié)劑，

上述含有橡膠系粘著劑的溶液含有苯乙烯系熱塑性聚合物和增粘樹脂作為橡膠系粘著劑；或者

ii)在剝離襯墊上，涂覆含有橡膠系粘著劑的溶液，形成粘著劑層的粘著劑層形成工序，

在支持體上，涂覆含有硝化甘油的溶液，形成含有硝化甘油的層的硝化甘油層形成工序，和

使該支持體上所形成的含有硝化甘油的層與剝離襯墊上所形成的粘著劑層貼合的貼附劑形成工序，