[發明專利]淫羊藿苷或其衍生物或其鹽的新用途

在審

• 申請號: 201310612741.0
• 申請日: 2013-11-27
• 公開（公告）號: CN104739851A
• 公開（公告）日: 2015-07-01
• 發明（設計）人: 周亞偉
• 申請（專利權）人: 周亞偉
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P9/12;A61P3/10;A61P9/04;A61P13/12
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體而言，涉及淫羊藿苷或其衍生物或其鹽的醫藥新用途。

背景技術

腎素—血管緊張素—醛固酮系統（RAS)在高血壓發生和發展中起重要作用。高血壓時，人體血液循環中過多的血管緊張素Ⅱ直接引起血管收縮、血壓升高；組織中過多的血管緊張素Ⅱ則產生對組織器官長期的損傷。血管緊張素轉換酶抑制劑，是指直接針對血管緊張素轉換酶為作用靶點的一類新型藥物，它通過抑制血管緊張素轉換酶而阻止血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ生成，減慢緩激肽的降解，升高緩激肽水平，促進一氧化氮和前列腺素生成，產生舒血管效應。血管緊張素轉換酶抑制劑在降低外周血管總阻力、降低血壓的同時，能擴張冠狀動脈、改善心功能；改善腎血流量和腎小球濾過率；血管緊張素轉換酶抑制劑的應用對葡萄糖代謝無不良影響，并可降低膽固醇和甘油三酯，還可增加胰島素敏感性；對尿酸代謝也無不良影響，利鈉、利尿且無低鉀低鎂癥。血管緊張素轉換酶抑制劑不僅抑制血液循環中的相關緊張素轉換酶，而且抑制組織中的相關緊張素轉換酶，從而減少機體內血管緊張素Ⅱ的過度生產，發揮控制血壓，保護靶器官的作用。鑒于血管緊張素轉換酶抑制劑作用機理的上述特點，血管緊張素轉換酶抑制劑目前已作為臨床治療高血壓的藥物，不僅具有降壓作用強、副作用小的療效特點，尤其對心臟、血管和腎臟等靶器官具有良好的保護作用，適用于各種程度的高血壓病的治療。同時，血管緊張素轉換酶抑制劑尚可作為臨床治療心力衰竭及糖尿病腎病的重要治療藥物。

目前已發現并用于臨床的代表性的血管緊張素轉換酶抑制劑包括依那普利、雷米普利、貝那普利、福新普利、來諾普利、培哚普利、奎那普利、西那普利、卡托普利等，它們都是化學藥。化學藥存在一定的副作用，例如咳嗽、致高鉀等，在臨床上使用受到一定程度的限制，因此，有必要開發一種安全、無毒副作用的可供臨床使用的血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物。相比化學藥而言，中藥或天然藥物在安全性方面具有一定優勢，而目前關于天然藥物應用于制備血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物的研究報道還很少。因此，從天然藥物原料中篩選研究和發現具有血管緊張素轉換酶抑制活性的新藥，可具有良好的臨床應用價值和市場前景。

中藥淫羊藿是傳統的補腎壯陽藥，具有補腎益陽之功效，腎陽上煦則心陽得養，心腎協調，便痰濁得化，心脈得通。經臨床療效表明，淫羊藿不僅能改善大部分病人的癥狀，緩解心絞痛，還能改善心電圖。現代藥理研究表明，淫羊藿有效成分及其提取物具有廣泛的生理活性，并發現許多新的藥理作用及新用途，例如淫羊藿有降血壓、降血脂及改善“紫舌癥”的作用，對氣滯血瘀的患者療效尤著。還有研究發現淫羊藿中淫羊藿總黃酮及淫羊藿苷均有擴張腦血管、降低腦血流阻力、增加腦血流量，對于腦供血不足有治療作用，見【劉崇銘，王敏，梁利春.沈陽藥科大學學報.1995年第12卷第3期】。第200510004885.3號中國專利還公開了淫羊藿苷在制備治療冠心病藥物中的應用。此外，淫羊藿苷還具有能增加心腦血管血流量、促進造血功能、免疫功能及骨代謝，補腎壯陽、抗衰老、抗腫瘤等功效。

然而，至今為止尚未見淫羊藿苷或其衍生物或其鹽用于制備血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物的相關報道。

發明內容

針對上述情況，本發明的目的在于提供一種安全、有效的天然的血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物。本發明人經過大量試驗研究發現，淫羊藿苷具有良好的抑制血管緊張素轉換酶的活性。在此基礎上，本發明提供以淫羊藿苷作為有效藥用成分的血管緊張素轉換酶抑制劑類的藥物，可被用作為治療高血壓、肺動脈高壓、慢性充血性心力衰竭、高血壓伴心力衰竭、腎病、糖尿病腎病、高血壓伴糖尿病腎病的藥物。

為實現上述發明目的，本發明采用的技術手段是提供淫羊藿苷或其衍生物或其鹽作為唯一活性成分在制備血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物中的用途，所述淫羊藿苷具有式（Ⅰ）的化學結構，

淫羊藿苷的藥學上可接受的鹽，可以是酸加成鹽或與堿所成的鹽。具體可例舉：與鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、硝酸、磷酸等無機酸的酸加成鹽；或者，與甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、乳酸、蘋果酸、扁桃酸、酒石酸、二苯甲酰酒石酸、二甲苯酰酒石酸、檸檬酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、天冬氨酸、谷氨酸等有機酸的酸加成鹽；與鈉、鉀、鎂、鈣、鋁等無機堿所成的鹽；或者，與甲胺、乙胺、乙醇胺、賴氨酸、鳥氨酸等有機堿所成的鹽；與乙酰基亮氨酸等各種氨基酸及氨基酸衍生物所成的鹽或銨鹽等。