[發(fā)明專利]CDC45L肽及包含它的疫苗有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201310610796.8 | 申請日： | 2010-05-25 |
| 公開（公告）號： | CN103694315A | 公開（公告）日： | 2014-04-02 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 西村泰治;富田雄介;中村佑輔;角田卓也 | 申請（專利權(quán)）人： | 腫瘤療法科學(xué)股份有限公司 |
| 主分類號： | C07K7/06 | 分類號： | C07K7/06;C12N15/11;C12N5/10;A61K38/10;A61K48/00;A61P35/00;A61P43/00 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105 | 代理人： | 羅天樂 |
| 地址： | 日本神*** | 國省代碼： | 日本;JP |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | cdc45l 包含 疫苗 | ||
1.一種結(jié)合HLA抗原且具有細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)誘導(dǎo)能力的分離的肽，其中該肽衍生自由氨基酸序列SEQ?ID?NO:18組成的多肽或其免疫學(xué)活性片段。
2.權(quán)利要求1的分離的肽，其中所述HLA抗原是HLA-A24或HLA-A2。
3.權(quán)利要求1或2的分離的肽，其中所述肽包含選自下組的氨基酸序列：
(a)SEQ?ID?NO:4,2,3,7和12；和
(b)SEQ?ID?NO:4,2,3,7和12，其中替換、插入、刪除和/或添加了1個(gè)、2個(gè)、或幾個(gè)氨基酸。
4.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的分離的肽，其中所述的肽具有下列特征之一或二者：
(a)N端起第二個(gè)氨基酸為或修飾為選自苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸和色氨酸的氨基酸；和
(b)C端氨基酸為或修飾為選自苯丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、色氨酸和甲硫氨酸的氨基酸。
5.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的分離的肽，其中所述的肽具有下列特征之一或二者：
(a)N端起第二個(gè)氨基酸為或修飾為選自亮氨酸和甲硫氨酸的氨基酸；和
(b)C端氨基酸為或修飾為選自纈氨酸和亮氨酸的氨基酸。
6.權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的分離的肽，其中所述肽是九肽或十肽。
7.一種分離的多核苷酸，其編碼權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的肽。
8.一種用于誘導(dǎo)CTL的組合物，其中所述組合物包含一種或多種權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的肽或者一種或多種權(quán)利要求7所述的多核苷酸。
9.一種用于治療和/或預(yù)防癌癥和/或防止其手術(shù)后復(fù)發(fā)的藥物組合物，其中該組合物包含一種或多種權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的肽，或一種或多種權(quán)利要求7的多核苷酸。
10.權(quán)利要求9的藥物組合物，其配制為用于對HLA抗原為HLA-A24或HLA-A2的受試者施用。
11.權(quán)利要求9或10的藥物組合物，其配制為用于治療癌癥。
12.一種用于誘導(dǎo)具有CTL誘導(dǎo)能力的抗原呈遞細(xì)胞(APC)的方法，其中該方法包括選自下組的步驟：
(a)在體外、離體或在體內(nèi)使APC接觸權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的肽；和
(b)將編碼權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的肽的多核苷酸導(dǎo)入APC。
13.一種用于誘導(dǎo)CTL的方法，其中該方法包括選自下組的步驟：
(a)共培養(yǎng)CD8-陽性T細(xì)胞與在其表面上呈遞HLA抗原與權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的肽的復(fù)合物的APC；
(b)共培養(yǎng)CD8-陽性T細(xì)胞與在其表面上呈遞HLA抗原與權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的肽的復(fù)合物的外來體；和
(c)將包含編碼能夠結(jié)合權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的肽的T細(xì)胞受體(TCR)亞基多肽的多核苷酸的基因?qū)隩細(xì)胞。
14.一種分離的APC，該APC在其表面上呈遞HLA抗原與權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的肽的復(fù)合物。
15.權(quán)利要求14的APC，其是通過權(quán)利要求12的方法誘導(dǎo)的。
16.一種分離的CTL，其靶向權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的肽。
17.權(quán)利要求16的CTL，其是通過權(quán)利要求13的方法誘導(dǎo)的。
18.一種在受試者中誘導(dǎo)針對癌癥的免疫應(yīng)答的方法，其中該方法包括對所述受試者施用包含一種或多種權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的肽、一種或多種其免疫學(xué)活性片段、或一種或多種編碼所述肽或片段的多核苷酸的組合物。
19.一種抗體或其片段，其針對權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的肽。
20.一種載體，其包含編碼權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的肽的核苷酸序列。
21.一種宿主細(xì)胞，其經(jīng)過依照權(quán)利要求20的表達(dá)載體轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)染。
22.一種診斷試劑盒，其包含權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的肽、權(quán)利要求7的多核苷酸或權(quán)利要求19的抗體。
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