[發(fā)明專利]結(jié)核分支桿菌蛋白在制備診斷潛伏性肺結(jié)核感染的產(chǎn)品中的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310608293.7
• 申請日: 2013-11-25
• 公開（公告）號: CN103698512A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄧教宇;張先恩;畢利軍;陶生策;張治平;谷晶;江何偉;周盈;王緒德;郭書娟;張鴻泰;楊姍姍;王靖方;侯劍;周杰;趙斐
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東體必康生物科技有限公司
• 主分類號: G01N33/569
• 分類號: G01N33/569;C07K14/35
• 代理公司: 北京紀凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及結(jié)核分支桿菌蛋白在制備診斷和/或輔助診斷疾病的產(chǎn)品中的用途。?

背景技術(shù)

多個世紀以來，結(jié)核病持續(xù)在全球成為一個不容忽視的公共衛(wèi)生問題。目前全球已有三分之一的人口攜帶結(jié)核分枝桿菌，僅2010年一年就新增結(jié)核病病例880萬，死亡145萬，平均不到22秒即有一人死于肺結(jié)核病，結(jié)核病高居傳染病死亡人數(shù)之首。而我國是全球22個結(jié)核病高負擔(dān)國家之一，結(jié)核病患者人數(shù)高居全球第二位，受感染人數(shù)超過5億，僅2010年一年就有新發(fā)病例90～120萬，占據(jù)了全球總新增病例的約12%，如不及時采取有效措施，在未來十年內(nèi)可能有3000萬人發(fā)病，將會導(dǎo)致嚴重的公共衛(wèi)生問題和社會問題，所以從國家戰(zhàn)略層面必需盡快實現(xiàn)對肺結(jié)核的有效控制。?

科學(xué)證據(jù)表明，結(jié)核感染人體后，在大多數(shù)情況下，會受到人體內(nèi)免疫系統(tǒng)的控制，從而處于一個潛伏感染狀態(tài)，在任何時候都有可能轉(zhuǎn)化為活動性結(jié)核病。考慮到全球結(jié)核感染人口，甚至在我國都是一個十分龐大的數(shù)字，結(jié)合結(jié)核病的易傳播性和社會危害性，在健康人群中篩查結(jié)核潛伏患者就顯得尤為重要。已有研究證實潛伏性肺結(jié)核感染(1atent?tuberculosis?infection，LTBI)的預(yù)防性治療可降低HIV/TB雙重感染人群進展為活動性TB的風(fēng)險（Bucher?HC，Griffith?LE，Guyatt?GH，et?al：Isoniazid?prophylaxis?for?tuberculosis?in?HIV?infection：a?meta-analysis?of?randomized?controlled?trails[J].AIDS，1999，13：501-508）。但是，目前國內(nèi)診斷潛伏感染主要依據(jù)結(jié)核菌素皮試（PPD皮試）的結(jié)果，一般認為PPD強陽性或在短期內(nèi)從陰性轉(zhuǎn)為陽性者是結(jié)核病潛伏感染者。然而因為PPD皮試無法區(qū)分在中國廣泛推廣的BCG接種產(chǎn)生的免疫應(yīng)答反應(yīng)與潛伏感染產(chǎn)生的應(yīng)答反應(yīng)。而基于抗原抗體反應(yīng)的血清學(xué)診斷，由于其簡便性、快速性，是重要的潛伏性肺結(jié)核感染臨床輔助性診斷手段。因此，從長遠角度看，應(yīng)致力于發(fā)現(xiàn)敏感性和特異性均較好的結(jié)核標(biāo)志物。?

理想的結(jié)核診斷標(biāo)志物應(yīng)符合以下條件：（1）敏感性高；（2）特異性高；（3）存在于體液，特別是血液中，易于檢測。但是目前肺結(jié)核分支桿菌血清學(xué)診斷所針對的抗原如抗原5、38KD抗原、30/31KD抗原以及抗原60等，均存在陽性檢出率低，與其它分支桿菌的交叉免疫性等問題，雖然在療效監(jiān)測、提示復(fù)發(fā)、判斷預(yù)后和高危人群的普查中具有一定的價值，但目前仍不能用于潛伏性肺結(jié)核感染的確診。為了實現(xiàn)對潛伏性肺結(jié)核感染的高靈敏性，高特異性的診斷，急需在分子水平上尋找到更敏感、更特異的潛伏性肺結(jié)核感染生物標(biāo)志物。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的是提供檢測血清中抗Rv0174抗體、抗Rv2823c抗體、抗Rv1860抗體、抗Rv1984c抗體、抗Rv2220抗體、抗Rv2874抗體、抗Rv0002抗體、抗，Rv0040c抗體、抗Rv0583c抗體、抗Rv1899c抗體、抗Rv3803c抗體、抗Rv1166抗體和/或抗Rv3835抗體水平的產(chǎn)品在制備具有鑒別、診斷、輔助診斷、篩查和/或輔助篩查潛伏性肺結(jié)核感染用途的產(chǎn)品中的應(yīng)用。?

所述應(yīng)用中，所述Rv0174是如下a）或b）的蛋白：?

a）序列表中的SEQ?ID№.1所示的氨基酸序列組成的蛋白質(zhì)；?

b）將序列表中的SEQ?ID№.1的氨基酸殘基序列經(jīng)過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/?或缺失和/或添加且與SEQ?ID№.1所示蛋白具有相同功能的由a)衍生的蛋白質(zhì)；?

所述Rv2823c是如下c）或d）的蛋白：?

c）序列表中的SEQ?ID№.2所示的氨基酸序列組成的蛋白質(zhì)；?

d）將序列表中的SEQ?ID№.2的氨基酸殘基序列經(jīng)過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與SEQ?ID№.2所示蛋白具有相同功能的由c)衍生的蛋白質(zhì)；?

所述Rv1860是如下e）或f）的蛋白：?

e）序列表中的SEQ?ID№.3所示的氨基酸序列組成的蛋白質(zhì)；?

f）將序列表中的SEQ?ID№.3的氨基酸殘基序列經(jīng)過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與SEQ?ID№.3所示蛋白具有相同功能的由e)衍生的蛋白質(zhì)；?

所述Rv1984c是如下g）或h）的蛋白：?