[發明專利]Rv0174、Rv1729c和/或Rv3835蛋白在制備診斷活動性肺結核的產品中的用途

有效

• 申請號: 201310608263.6
• 申請日: 2013-11-25
• 公開（公告）號: CN103675292A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 陶生策;張先恩;畢利軍;鄧教宇;張治平;江何偉;周盈;谷晶;郭書娟;張鴻泰;王緒德;王靖方;侯劍;周杰;楊姍姍;趙斐
• 申請（專利權）人: 廣東體必康生物科技有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及結核分枝桿菌蛋白在制備診斷和/或輔助診斷疾病的產品中的用途。

背景技術

多個世紀以來，結核病持續在全球成為一個不容忽視的公共衛生問題。目前全球已有三分之一的人口攜帶結核分枝桿菌，僅2010年一年就新增結核病病例880萬，死亡145萬，平均不到22秒即有一人死于肺結核病，結核病高居傳染病死亡人數之首。而我國是全球22個結核病高負擔國家之一，結核病患者人數高居全球第二位，受感染人數超過5億，僅2010年一年就有新發病例90～120萬，占據了全球總新增病例的約12%，如不及時采取有效措施，在未來十年內可能有3000萬人發病，將會導致嚴重的公共衛生問題和社會問題，所以從國家戰略層面必需盡快實現對肺結核的有效控制。

科學證明表明由于活動性肺結核的極易傳播性，對活動性肺結核的診斷及盡快消除傳染源，控制結核病流行有非常重大的意義。所以確定肺結核有無活動性對治療和管理均極其重要。目前活動性判斷應綜合臨床、X線表現和痰菌決定，而主要依據是痰菌和X線。痰涂片檢查簡便易行，準確性較高，是活動性肺結核確診的金標準，但某些研究中其檢出率較甚至低于10%。基于核酸擴增的診斷方法，如實時定量PCR以及DNA芯片的優點是靈敏度高且耗時短，其問題在于特異性較難保證，容易導致假陽性結果。并且，由于現有的治療活動性肺結核的DOTS戰略，治療周期長且有較大的副作用，無論從患者還是治療費用角度，區分結核潛伏性感染與活動性肺結核病人也顯得尤為重要。而基于抗原抗體反應的血清學診斷，由于其簡便性、快速性，日益成為重要的活動性肺結核臨床輔助性診斷手段，并且能滿足區分潛伏性感染與活動性肺結核的要求。因此，從長遠角度綜合來看，應致力于發現敏感性和特異性均較好的結核標志物。

理想的結核診斷標志物應符合以下條件：（1）敏感性高；（2）特異性高；（3）存在于體液，特別是血液中，易于檢測。但是目前肺結核分支桿菌血清學診斷所針對的抗原如抗原5、38KD抗原、30/31KD抗原以及抗原60等，均存在陽性檢出率低，與其它分支桿菌的交叉免疫性等問題，雖然在療效監測、提示復發、判斷預后和高危人群的普查中具有一定的價值，但目前仍不能用于活動性肺結核的確診。為了實現對活動性肺結核的高靈敏性，高特異性的診斷，急需在分子水平上尋找到更敏感、更特異的活動性肺結核生物標志物。

發明內容

本發明的一個目的是提供檢測血清中抗Rv0174抗體、抗Rv1729c抗體和/或抗Rv3835抗體水平的產品在制備具有鑒別、診斷、輔助診斷、篩查和/或輔助篩查活動性肺結核用途的產品中的應用。

所述應用中，所述Rv0174是如下a）或b）的蛋白：

a）序列表中的SEQ?ID?№.1所示的氨基酸序列組成的蛋白質；

b）將序列表中的SEQ?ID?№.1的氨基酸殘基序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與SEQ?ID?№.1所示蛋白具有相同功能的由a)衍生的蛋白質；

所述Rv1729c是如下c）或d）的蛋白：

c）序列表中的SEQ?ID?№.2所示的氨基酸序列組成的蛋白質；

d）將序列表中的SEQ?ID?№.2的氨基酸殘基序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與SEQ?ID?№.2所示蛋白具有相同功能的由c)衍生的蛋白質；

所述Rv3835是如下e）或f）的蛋白：

e）序列表中的SEQ?ID?№.3所示的氨基酸序列組成的蛋白質；

f）將序列表中的SEQ?ID?№.3的氨基酸殘基序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與SEQ?ID?№.3所示蛋白具有相同功能的由e)衍生的蛋白質；

和/或，所述有鑒別、診斷、輔助診斷、篩查和/或輔助篩查活動性肺結核用途的產品中，包括記載如下內容的說明書：與正常未患有任何疾病的人相比，活動性肺結核感染人中，抗Rv0174抗體、抗Rv1729c抗體和抗Rv3835抗體水平中至少有2種顯著升高。

所述抗體為IgG。

本發明的還一個目的是提供一種用于鑒別、診斷、輔助診斷、篩查和/或輔助篩查活動性肺結核的標志物組合物，由抗Rv0174抗體、抗Rv1729c抗體和抗Rv3835抗體組成；

所述標志物組合物中，各個所述抗體為人離體血清中的抗體；

所述抗體為IgG。

所述Rv0174是如下a）或b）的蛋白：