[發(fā)明專利]超臨界二氧化碳制備納米熊果苷脂質(zhì)體的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310607897.X
• 申請日: 2013-11-27
• 公開（公告）號: CN103655219A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐少洪;趙斌;陳超;何丹農(nóng)
• 申請（專利權(quán)）人: 上海納米技術(shù)及應(yīng)用國家工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61K8/60
• 分類號: A61K8/60;A61K8/14;A61K31/7034;A61K9/127;A61Q19/02;A61P17/00
• 代理公司: 上海東方易知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所 31121
• 代理人: 唐莉莎

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種利用超臨界二氧化碳制備納米熊果苷脂質(zhì)體的方法。

技術(shù)背景

熊果苷(arbutin)是從厚葉巖白菜、烏飯樹、毛大丁草中熊果等植物中提取的天然活性物質(zhì)，化學(xué)名稱為對羥基苯-B-D-吡喃葡萄糖苷。熊果苷是源于綠色植物的天然活性物質(zhì)，集“綠色植物、安全可靠”和“高效脫色”三者統(tǒng)一于一體的皮膚脫色組份，它能滲入肌膚，在不影響細胞增殖濃度的同時，能有效地抑制皮膚中的酪氨酸酶的活性，阻斷黑色素的形成，通過自身與酪氨酶直接結(jié)合，加速黑色素的分解與排泄，從而減少皮膚色素沉積，祛除色斑和雀斑，而且對黑色素細胞不產(chǎn)生毒害性、刺激性、致敏性等副作用，同時還有殺菌、消炎的作用。它是當(dāng)今流行的最為安全有效的美白原料，也是二十一世紀的理想皮膚美白祛斑活性劑。但熊果苷化妝品的皮膚透過吸收能力不甚理想，這嚴重影響了熊果苷化妝品的美白效率。

脂質(zhì)體是由磷脂等類脂形成的雙分子層的完全封閉的多層囊泡，其結(jié)構(gòu)類似于細胞，可包封水溶性和脂溶性兩種物質(zhì)，具有靶向高效、緩釋可控和安全無毒的特點。人的皮膚是由一層致密的細胞構(gòu)成，細胞膜對大分子生物活性物質(zhì)是不通透的。化妝品中的活性成分要達到營養(yǎng)、改善皮膚狀況和預(yù)防皮膚疾病的功效，關(guān)鍵是活性物質(zhì)必須透過角質(zhì)層而達到相應(yīng)的作用部位并維持一定時間。脂質(zhì)體具有與生物膜相似結(jié)構(gòu)，與膏劑等相比具有更大的皮膚角質(zhì)層透過量，同時脂質(zhì)體本身可生物降解，無毒性。研究表明脂質(zhì)體能很快地進入皮膚深層，以脂質(zhì)體包封的活性物質(zhì)經(jīng)皮吸收后可使更多活性物質(zhì)留在表皮到真皮之間。此外含有脂質(zhì)體的化妝品對皮膚有良好的保濕作用，即使在空載形式下，脂質(zhì)體在皮膚深層仍可起到活化細胞和保留水分作用。脂質(zhì)體同時還含有豐富的不飽和脂肪酸，可以減少多余脂肪和毒素在皮膚上的沉積，與未使用脂質(zhì)體的護膚品相比，其護膚效力強幾倍至幾十倍。以上研究均表明脂質(zhì)體在皮膚病防治和化妝品方面有良好的應(yīng)用前景。Dior在1986年開發(fā)了第一個商品名為Capture?的脂質(zhì)體化妝品，它的問世標志著新一代化妝品的開始。

目前脂質(zhì)體的制備方法較多，常規(guī)的方法有薄膜分散法、逆向蒸發(fā)法、表面活性劑除去法、乙醇/乙醚注入法、乳化法以及pH?梯度法等，這些制備方法均需要使用到大量對環(huán)境以及人體有害的有毒有機溶劑，例如氯仿、乙醚、氟利昂以及甲醇等。并且這些方法由于步驟過多，不適用于大規(guī)模工業(yè)化的生產(chǎn)。理想的脂質(zhì)體制備方法應(yīng)該具備以下特點：包封率高，粒徑分布范圍窄，穩(wěn)定性好；目前脂質(zhì)體的制備方法主要存在著穩(wěn)定性低，成本高，殘留有毒溶劑，以及包封率低等缺點；超臨界二氧化碳流體是一種環(huán)境友好型溶劑，在制備結(jié)束后易于與產(chǎn)物分離且不造成環(huán)境污染，并具備優(yōu)良溶劑的特性。近幾年來，隨著超臨界二氧化碳流體技術(shù)的迅速發(fā)展，應(yīng)用領(lǐng)域的不斷擴大，其漸漸被應(yīng)用于脂質(zhì)體的制備中。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有熊果苷脂質(zhì)體制備方法中存在的有毒有機溶劑殘留，粒度單分散性不強，脂質(zhì)體穩(wěn)定性較差等缺陷，提供一種超臨界二氧化碳制備無有毒溶劑殘留，產(chǎn)物單分散性好，穩(wěn)定性好熊果苷脂質(zhì)體的方法。

一種超臨界二氧化碳制備納米熊果苷脂質(zhì)體的方法，其特征在于，具體步驟如下：

（1）按照配方精確稱取磷脂和膽固醇，將其加入無水乙醇中，制備成溶液，放入超聲波震蕩器中5分鐘，混合均勻后放入冰箱中待用；精確稱取熊果苷，溶于去離子水中配置成熊果苷溶液；

（2）將熊果苷溶液與脂質(zhì)體膜材乙醇溶液混合均勻后置入超臨界反應(yīng)釜中，打開二氧化碳鋼瓶，二氧化碳氣體經(jīng)冷機冷卻成液體后，由高壓泵加壓后進入反應(yīng)釜中；控制壓力和溫度，保壓；

（3）孵化結(jié)束后,釋放二氧化碳氣體將體系壓力降至常壓,即得產(chǎn)品。

所述膽固醇與磷脂的質(zhì)量比為1:3-1:20。

所述熊果苷與磷脂的質(zhì)量比為1:2-1:30；其中熊果苷溶液濃度為0.2mg/ml-3mg/ml。

所述溶劑無水乙醇與磷脂的質(zhì)量比為1:5-1:30。

所述孵化溫度為30-60℃；孵化壓強為15-30MPa；孵化時間為30-50分鐘。