[發(fā)明專利]一種miRNA分子作為肝癌預(yù)后的生物標(biāo)記物的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310606743.9
• 申請(qǐng)日: 2013-11-25
• 公開（公告）號(hào): CN103616518A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙海濤;張浩海
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 趙海濤
• 主分類號(hào): G01N33/68
• 分類號(hào): G01N33/68
• 代理公司: 北京戈程知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;韓文華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及肝癌細(xì)胞標(biāo)記物的領(lǐng)域。特別地，本發(fā)明涉及一種miRNA分子作為肝癌預(yù)后標(biāo)記物中的用途，所述miRNA分子是hsa-miR-1269a。

背景技術(shù)

肝癌是一種惡性度高、預(yù)后差的常見腫瘤，各種治療后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的幾率高達(dá)50％以上。如何早期預(yù)測(cè)肝癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。已有一些可能能夠用來(lái)指示肝細(xì)胞癌患者預(yù)后的指標(biāo)。這些指標(biāo)有些是從外周血里檢測(cè)，有些則是從手術(shù)切除的腫瘤組織中獲取。其大都是一些核酸（如miRNA等）和蛋白質(zhì)。以下舉一些實(shí)例：通過搜索文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)一些蛋白在肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展中起作用。作者選取其中一個(gè)并加以研究。檢測(cè)一些肝細(xì)胞癌患者的肝癌組織和癌旁組織發(fā)現(xiàn)激活的增強(qiáng)結(jié)合蛋白4(AP-4)和AP-4mRNA相對(duì)于癌旁組織在肝癌組織中高表達(dá)，并且通過較大量的腫瘤組織的免疫組化得出其余患者的預(yù)后相關(guān)，表達(dá)高者組5年生存率為33.3%表達(dá)相對(duì)低著5年生存率為67.3%，參見Hu,B.S.等人High?expression?of?AP-4?predicts?poor?prognosis?for?hepatocellular?carcinoma?after?curative?hepatectomy.Tumour?biology:the?journal?of?the?International?Society?for?Oncodevelopmental?Biology?and?Medicine34,271-276,doi:10.1007/s13277-012-0547-4。肝細(xì)胞癌患者術(shù)后一周外周血中AFP?mRNA的表達(dá)也可以作為預(yù)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)較好的指標(biāo)，參見，Role?of?AFP?mRNA?expression?in?peripheral?blood?as?a?predictor.pdf以及通過對(duì)比肝癌組織和癌旁組織miRNA-221的表達(dá)發(fā)現(xiàn)，其表達(dá)與肝細(xì)胞癌患者的復(fù)發(fā)相關(guān)，高表達(dá)組的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間相對(duì)低表達(dá)組短，參見，Gramantieri,L.等人.MiRNA-221targets?Bmf?in?hepatocellular?carcinoma?and?correlates?with?tumor?multifocality.Clin?Cancer?Res?15,5073-5081,doi:10.1158/1078-0432.CCR-09-0092。

如之前所報(bào)道的，很多和預(yù)后有關(guān)的指標(biāo)在不同的研究中得出的結(jié)果不盡相同，產(chǎn)生偏倚的可能原因是大部分此類研究都是回顧性研究，不同病因的肝細(xì)胞癌和不同人群發(fā)生的肝細(xì)胞癌其中的分子機(jī)制可能不同，例如參見，Singhal,A.,Jayaraman,M.,Dhanasekaran,D.N.&Kohli,V.Molecular?and?serum?markers?in?hepatocellular?carcinoma:predictive?tools?for?prognosis?and?recurrence.Crit?Rev?Oncol?Hematol82,116-140,doi:10.1016/j.critrevonc.2011.05.005(2012).　由于大多數(shù)研究都是回顧性研究，此類marker(指標(biāo))還需要進(jìn)行前瞻性臨床試驗(yàn)區(qū)證實(shí)它的作用。之前并沒有出現(xiàn)做過大規(guī)模前瞻性臨床試驗(yàn)的與預(yù)后相關(guān)的標(biāo)記物的出現(xiàn)。

miRNA是長(zhǎng)約19到25單位的內(nèi)生性的微小RNA,它通過與靶信使RNA的3’UTR的特異性結(jié)合從而調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)。大量的試驗(yàn)證明了其在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中miRNA發(fā)揮了重大的作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的發(fā)明人利用兩個(gè)影響學(xué)診斷肝臟多發(fā)占位的病人的模型進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)一種miRNA分子、hsa-miR-1269a的表達(dá)與肝癌預(yù)后相關(guān)。而在這之前甚至沒有報(bào)道hsa-miR-1269a和肝癌預(yù)后的相關(guān)。

hsa-miR-1269a的序列如SEQ?ID?NO：1所示（CUGGACUGAGCCGUGCUACUGG）

本發(fā)明提供了一種miRNA分子作為分子標(biāo)記物在制備用于鑒定肝癌患者預(yù)后的試劑中的用途，所述miRNA分子是如SEQ?ID?NO：1所示的hsa-miR-1269a。

進(jìn)一步地，所述試劑用于檢測(cè)檢測(cè)作為分子標(biāo)記物的hsa-miR-1269a的方法中。