[發明專利]一種用于治療高血脂的新型煙酸復方緩釋制劑

無效

• 申請號: 201310606072.6
• 申請日: 2012-11-23
• 公開（公告）號: CN103599081A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: 蔣志君;曹家祥;郭靖
• 申請（專利權）人: 江蘇長泰藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/455;A61P3/06;A61K31/366;A61K31/22;A61K31/405;A61K31/40;A61K31/505
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司 32243
• 代理人: 盧霞

本申請是2012-11-23申請的發明專利、專利申請號是“201210480605.6”，發明名稱為“一種用于治療高血脂的新型煙酸復方緩釋制劑”的分案申請。

技術領域

本發明涉及一種治療高血脂的新型煙酸復方緩釋制劑，屬于化學藥物制劑領域。

背景技術

高血脂是“百病之源”，最終導致的死亡人數達全球總死亡人數的51%。同時，血脂異常低齡化也越來越明顯。高血脂癥是一種全身性疾病，指血中總膽固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)過高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)過低，現代醫學稱之為血脂異常。其中以膽固醇和甘油三酯水平過高或伴有血清高密度脂蛋白膽固醇水平過低為特征的高血脂是一種臨床常見病，是引起動脈粥樣硬化進而導致冠心病、高血壓和腦血管疾病的主要原因。根據高血脂的中的總膽固醇、LDL-C、HDL-C、TG的綜合水平的程度，可以分為輕度高血脂、中度高血脂、重度高血脂。研究開放有效的降血脂藥物已成為全球關注的課題。

目前能有效治療高血脂的藥物有1、苯氧芳酸類2、三羥甲基戊二酰-輔酶A還原酶抑制劑3、煙酸類4、多不飽和脂肪酸類5、泛硫乙胺6、海藻雙酯鈉7、銀杏類。

煙酸為維生素B復合物之一，是煙酸類降脂藥的經典藥物，作為抗（癩）糙皮病因子而起作用。煙酸在化學上自1867年以來就已知道，但作為維生素則是由C.A.Elvehjem（1937）闡明的。酵母、肝臟、獸鳥肉類，葉菜類中均含有大量煙酸。在人體內還包括其衍生物煙酰胺或尼克酰胺。煙酸在人體內轉化為煙酰胺，煙酰胺是輔酶I和輔酶II的組成部分，參與體內脂質代謝，組織呼吸的氧化過程和糖類無氧分解的過程。煙酸有較強的擴張周圍血管和降血脂作用，臨床用于治療頭痛、偏頭痛、耳鳴、內耳眩暈癥等。

當煙酸用量超過作為維生素作用的計量時，可有明顯的調節血脂的作用。煙酸可以從胃腸道吸收，廣泛分布于機體組織，半衰期約為45分鐘。在肝內代謝，大劑量口服時，主要代謝產物為煙尿酸，N-甲基煙酰胺及2—吡啶酮衍生物。

煙酸調節血脂的主要機制是抑制cAMP的形成，導致甘油三酯酶活性降低，脂肪組織中的脂解作用減慢，血中非酯化脂肪酸（NEFA）的濃度降低肝臟合成VLDL減少，進一步使IDL及LDL也減少。另外，煙酸能在輔酶A（COA）的作用下與甘氨酸合成煙尿酸，從而阻礙肝細胞利用COA合成膽固醇。煙酸調節血脂的療效及劑量與服藥前的血脂水平有關，血脂水平異常較明顯，服藥劑量宜大，療效也更明顯。煙酸可用于除純合子家族性高膽固醇血癥及I型高脂蛋白血癥以外的任何類型的高血脂癥。

他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，其中代表藥物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、羅伐他汀。此類藥物通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶（HMG-COA）還原酶，阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細胞膜表面（主要為肝細胞）低密度脂蛋白（LDL）受體數量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類藥物還可抑制肝臟合成脂蛋白B-100，從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。在大多數情況下，將血脂治療以他汀藥物為首選，但對相當一部分高血脂患者來說，他汀藥物的單獨治療是不夠的，他汀類藥物主要的不良反應是對肝、腎和肌肉系統的影響，聯合用藥是減輕或避免副作用的一種好的選擇。

聚乙烯吡咯烷酮k90作為一種合成水溶性高分子化合物，具有水溶性高分子化合物的一般性質，膠體保護作用、成膜性、粘結性、吸濕性、增溶或凝聚作用，但其最具特色，因而受到人們重視的是其優異的溶解性能及生理相容性。在合成高分子中像PVP這樣既溶于水，又溶于大部分有機溶劑、毒性很低、生理相溶性好的并不多見，特別是在醫藥、食品、化妝品這些與人們健康密切相關的領域中，隨著其原料丁內酯價格的降低，必將展示其發展的良好前景。

現有技術的煙酸他汀類緩釋制劑中，他汀藥物含量偏高，對于亞洲人群的毒副作用也很大，以煙酸辛伐他汀緩釋包衣片為例：其緩釋包衣片中辛伐他汀的百分含量0.5%～1%時，主要用于治療輕度的高血脂癥；辛伐他汀的百分含量為1%～2%時，主要用于治療中度的高血脂癥；辛伐他汀的百分含量為2%～3.2%時，主要用于治療重度的高血脂癥。這些制劑雖然能有效治療相對應的高血脂患者，但是相應的毒副作用也很大。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足之處，提供一種用于治療高血脂的新型煙酸復方緩釋制劑。