[發明專利]一類雙子型陽離子類脂的制備及其在藥物或基因轉運中的應用

無效

• 申請號: 201310604241.2
• 申請日: 2013-11-22
• 公開（公告）號: CN103613516A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發明（設計）人: 張樹彪;支德福;趙軼男;崔韶暉;陳會英
• 申請（專利權）人: 大連民族學院
• 主分類號: C07C271/20
• 分類號: C07C271/20;C07C269/06;A61K47/48;A61K48/00
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司 21212
• 代理人: 賈漢生;李馨

1.一類雙子型陽離子類脂化合物，具有通式I的結構：

其中：

X^-選自F^-、Cl^-、Br^-、I^-、H₂PO₄^-、HCO₃^-、NO₃^-、HSO₃^-、CH₃COO^-、葡萄糖酸根、葡萄糖醛酸根、半乳糖酸根、半乳糖醛酸根、丙酸根和甲磺酸根；

R₁選自C_1-20烷基、十八烯基和膽固醇基；

R₂選自C_1-6烷基、C_1-6羥烷基、葡萄糖基、半乳糖基、甘露糖基和葉酸酯基。

2.根據權利要求1所述的雙子型陽離子類脂化合物，其特征在于，所述X^-選自F^-、Cl^-、Br^-、I^-、NO₃^-、HSO₃^-、CH₃COO^-、葡萄糖酸根、半乳糖酸根、半乳糖醛酸根、丙酸根和甲磺酸根。

3.根據權利要求1所述的雙子型陽離子類脂化合物，其特征在于，所述R₁選自C_12-18烷基、十八烯基和膽固醇基。

4.根據權利要求1所述的雙子型陽離子類脂化合物，其特征在于，所述R₂選自C_1-3烷基、C_1-3羥烷基、半乳糖基、甘露糖基和葉酸酯基。

5.如權利要求1～4的任一項所述的雙子型陽離子類脂化合物的制備方法，包括如下步驟：

（1）羰基二咪唑和式ⅰ的化合物按照摩爾比8:1～1:8反應，制備式ⅱ化合物：

反應溫度為10～100℃,反應時間為1～10h,反應溶劑為甲苯、苯、氯仿或二氯甲烷；

（2）式ⅱ化合物和二乙烯三胺按照摩爾比16:1～1:16反應，制備式ⅲ化合物：

反應溫度為10～100℃,反應時間為1～10h,反應溶劑為甲苯、苯、氯仿或二氯甲烷；

（3）式ⅲ化合物與式ⅳ的化合物按照摩爾比1:1～80反應，制備式Ⅰ的化合物：

反應溫度為50～100℃,反應時間為10～48h,反應溶劑為乙醚、石油醚或二氯甲烷。

6.一種陽離子類脂組合物，其特征在于，該組合物包括權利要求1～4的任一項所述的雙子型陽離子類脂化合物和類脂助劑；

所述類脂助劑選自卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、溶血卵磷脂、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、鞘髓磷脂、腦磷脂、心肌磷脂、磷脂酸、糖脂、磷酸三十二烷酯、二油酰磷脂酰氯、二棕櫚酰磷脂酰氯、棕櫚酰油酰磷脂酰氯、二油酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油、棕櫚酰油酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺和二油酰磷脂酰乙醇胺4-（N-馬來酰亞胺基-甲基）環己烷-1-羧酸酯、硬脂酰胺、十六烷胺、十四烷胺、十二烷胺、乙酰十六酸酯、甘油蓖麻醇酸酯、硬脂酸十六烷酯、肉豆蔻酸異丙酯、兩性丙烯酸聚合物、三乙醇胺-十二烷基硫酸鹽、烷基-芳基硫酸酯聚乙氧化的脂肪酸酰胺、二十八烷基二甲基溴化銨、麥角甾醇B1，B2和B3、麥角甾醇、膽固醇、雄甾醇、膽酸、脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸、石膽酸、殼聚糖、蔗糖酯中的一種或兩種以上的混合物。

7.根據權利要求6所述的陽離子類脂組合物，其特征在于，所述組合物為懸浮液，乳濁液，微膠粒或脂質體。

8.根據權利要求6所述的陽離子類脂組合物，其特征在于，所述的雙子型陽離子類脂化合物與類脂助劑的質量比為10:1～1:10。