[發明專利]一種降低雷公藤多苷中有機溶劑殘留的方法

有效

• 申請號: 201310604221.5
• 申請日: 2013-11-26
• 公開（公告）號: CN103610727A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發明（設計）人: 呂文輝;劉法千;鮑立曾
• 申請（專利權）人: 浙江得恩德制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/37
• 分類號: A61K36/37
• 代理公司: 浙江翔隆專利事務所(普通合伙) 33206
• 代理人: 張建青

技術領域??

本發明涉及雷公藤多苷的精制方法，特別是一種降低雷公藤多苷中有機溶劑殘留的方法。

背景技術????

雷公藤為衛矛科植物雷公藤去皮根的提取物，具有抗炎及抑制細胞免疫和體液免疫作用，用于類風濕關節炎、腎病綜合癥、自身免疫性肝炎等治療。

????近年來研究發現雷公藤制劑在臨床上對器官移植的排斥反應、自身免疫性疾病、腎病綜合癥、癌癥等方面療效顯著，還發現雷公藤制劑有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗腫瘤、抗菌、止痛、抗白血病治療等多種藥理作用。

????經提取、濃縮、萃取、層析制得的雷公藤多苷粗品中含有大量對人體有害的物質，需進一步進行精制。精制過程中需用有機溶劑如乙醇等進行操作，去除雷公藤多苷中的有機溶劑殘留是最新的國家標準中要求的重要指標之一，特別是三氯甲烷，必須≤0.006%。

發明內容???

本發明所要解決的技術問題是克服現有雷公藤多苷中有機溶劑殘留指標不穩定的問題，提供一種有效降低雷公藤多苷中有機溶劑殘留的方法，以確保質量穩定。

為此，本發明采用如下的技術方案：一種降低雷公藤多苷中有機溶劑殘留的方法，

其步驟如下：

1)將雷公藤多苷半成品用無水乙醇溶解，并充分攪拌使溶解均勻，無水乙醇的體積用量為雷公藤多苷半成品質量的1.5-5倍；

2)將步驟1)中得到的雷公藤多苷乙醇液濃縮，回收乙醇后，減壓抽干得粉末狀干品；

3)將相當于雷公藤多苷半成品重量3-30倍體積的純化水升溫至55-65℃；

4)在攪拌條件下，將步驟2)中得到的粉末狀干品加入步驟3)得到的純化水中，再充分攪拌，使雷公藤多苷粉末呈松散狀，均勻懸浮于純化水中，靜置使沉淀完全；

5)虹吸出步驟4)得到的上層清水，將步驟4)得到的下層含水沉淀物離心、甩干，得雷公藤多苷濕品；

6)在真空條件下，將步驟5)得到的雷公藤多苷濕品于50-55℃干燥10-15h；之后采用梯度升溫法繼續進行真空干燥，到65℃后連續干燥時間15h以上，即得雷公藤多苷成品。

本發明采用溫水沉淀結合低溫真空干燥的方法，可有效降低雷公藤多苷中的有機溶劑殘留，質量穩定，符合中國藥典要求。

進一步，步驟5)中，所述的離心采用三足式離心機，裝濾袋離心，轉速在1500-2500rpm。

進一步，步驟6)中，真空條件為真空度≤-0.08Mpa。

進一步，步驟6)中的梯度升溫法指每次調節溫度不超過5℃，每次保溫時間不低于2小時。

????本發明首先通過無水乙醇的溶解，使雷公藤多苷中的三氯甲烷殘留大大降低，再利用純化水進一步降低雷公藤多苷中三氯甲烷、乙醇的殘留量，有效減少了雷公藤多苷的固體顆粒中對三氯甲烷、乙醇等有機溶劑的“包裹”；本發明采用無水乙醇溶解、低溫攪拌沉淀以及梯度升溫、真空干燥等步驟的組合，達到降低雷公藤多苷中有機溶劑殘留的目的。本發明制得的雷公藤多苷有機溶劑殘留指標為：乙醇≤0.5%，三氯甲烷≤0.006%，干燥失重≤5%。

具體實施方式

下面結合具體實施方式對本發明作進一步的說明，但不限于下面實施例的范圍。

實施例1??

取雷公藤多苷半成品(為雷公藤多苷生產工藝中層析后所得的產物，下同)10Kg，加入1.5倍（15L）無水乙醇，充分攪拌使溶解均勻。再將此乙醇液進行濃縮，回收大部分乙醇，減壓抽干得干品粉末，過40目篩后稱重為9.82Kg；另取純化水50Kg置敞口鍋中開啟蒸汽加熱至60℃（溫度計檢測），將此熱水放至不銹鋼儲桶，邊攪拌邊加入9.82Kg粉末，待完全加入后再攪拌15分鐘，靜置過夜。第二天虹吸出上層的清水，將下層的含水沉淀物用三足式離心機離心甩干，此雷公藤濕品稱重為27.14Kg。將此雷公藤濕品27.14Kg，置ZG-15型真空干燥箱中，開啟蒸汽使溫度在50℃左右，并開啟真空泵使真空度在0.08MPa左右，維持12h后，按每3小時升高5℃梯度升溫，到65℃后連續干燥20h，收料即得雷公藤多苷干品，過100目篩后得成品9.52Kg。送質量部檢測，結果如下：