[發明專利]續斷皂苷X在制備預防或治療肺纖維化的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310600880.1
• 申請日: 2013-11-18
• 公開（公告）號: CN103622983A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發明（設計）人: 蔣王林;呂長俊;欒海云;亢澤春
• 申請（專利權）人: 濱州醫學院
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P11/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及續斷皂苷X抑制肺纖維化的發生發展從而預防或治療肺纖維化；具體涉及續斷皂苷X通過抑制上皮細胞-間質轉化(EMT)和抑制肺成纖維細胞異?；罨瘡亩种品卫w維化的發生發展，達到預防或治療肺纖維化。

背景技術：

特發性肺纖維化(idiopathic?pulmonary?fibrosis，IPF)又稱為隱源性致纖維化性肺泡炎(cryptogenicfibrosing?alveolitis，CFA)，是一種慢性炎癥性間質性疾病，以普通型間質性肺炎(usual?interstitialpneumonia，UIP)為特征性病理改變且病因不明。主要表現為成纖維細胞灶(fibroblastic?foci)的出現致大量細胞外基質(extracellular?matrix，ECM)沉，膠原積聚，肺泡結構破壞，最終導致正常肺組織結構的破壞，是一種慢性、進行性、不可逆轉也是最常見的一種致命性肺疾病[King?TJ，Pardo?A，Selman?M.Idiopathic?pulmonary?fibrosis[J].Lancet.2011，378(9807)：1949-1961.]。臨床表現為進行性呼吸困難并伴有刺激性干咳，肺功能限制性通氣障礙，病情持續惡化，最終因呼吸衰竭而死亡。流行病學研究顯示IPF發病率呈不斷上升趨勢，目前約為16.3/100,000，且3年內急性惡化發生率為20.7％[Navaratnam?V，Fleming?KM，West?J?et?al.The?rising?incidence?of?idiopathic?pulmonary?fibrosis?in?the?UK?J.Thorax，2011，66(6)：462-467.；Song?JW，Hong?SB，Lim?CM?et?al.Acute?exacerbation?of?idiopathic?pulmonary?fibrosis：incidence，risk?factors?and?outcome[J].Eur?Respir?J，2011，37(2)：356-363.]。肺纖維化主要是肺組織受損后修復調節失控、重建異常所引起的病變，期間一系列細胞因子和生長因子等表達異常、炎癥反應參與肺纖維化的發病過程。由此造成上皮細胞缺損、成纖維細胞增生和ECM積聚等主要病變，最終結果是成纖維細胞替代了行使正常功能的肺泡上皮細胞，導致了纖維化的發生。肺泡上皮細胞(AECs)的上皮細胞-間質轉化(epithelial-mesenchymal?transition，EMT)是一種完全分化的肺泡上皮細胞經歷細胞表型改變轉化成完全分化的間質細胞的過程，通常轉化成肺成纖維細胞和肌纖維母細胞，與肺纖維化密切相關[Guarino?M，Tosoni?A，Nebuloni?M.Direct?contribution?of?epithelium?to?organ?fibrosis：epithelial-mesenchymal?transition.Hum?Pathol，2009，40(10)：1365-1376.].成纖維細胞異常活化分化成肌成纖維細胞，是肺纖維化合成大量的細胞外基質(ECM)的來源(Coward?WR，Saini?G，Jenkins?G.The?pathogenesis?of?idiopathic?pulmonary?fibrosis.Ther?Adv?RespirDis.2010；4(6)：367-388.)。IPF瘢痕肌成纖維細胞參與失調傷口愈合反應，導致肺的結構扭曲和功能失調，破壞肺的氣體交換(Selman?M，King?TE，Pardo?A.Idiopathic?pulmonary?fibrosis：prevailing?and?evolving?hypotheses?aboutits?pathogenesis?and?implications?for?therapy.Ann?Intern?Med2001；134(2)：136-151；Sime?PJ，O′Reilly?KM.Fibrosis?of?the?lung?and?other?tissues：new?concepts?in?pathogenesis?and?treatment.Clin?Immunol2001；99(3)：308-319.)，所以抑制成纖維細胞異常增殖很有意義。