[發(fā)明專利]抗輻射和輔助抗腫瘤藥物及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310600627.6
• 申請日: 2013-11-22
• 公開（公告）號: CN103599125A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李娟;任明;葉伶艷;徐坤;齊燕飛;曲笑峰;佟瑤;呂琳
• 申請（專利權(quán)）人: 吉林大學(xué)
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61P39/00;A61P35/00;A61P37/02
• 代理公司: 長春吉大專利代理有限責(zé)任公司 22201
• 代理人: 朱世林;王壽珍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種由天然植物提取物作為活性成分的抗輻射和輔助抗腫瘤藥物，特別是一種能輔助抗腫瘤、調(diào)節(jié)機體免疫功能、對輻射危害有保護功能的多糖合劑。

背景技術(shù)：

惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的重大疾病之一，在我國，近20年來腫瘤死亡率上升近3成，已成為死亡率最高的疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，隨著世界人口日趨老齡化，預(yù)計全世界癌癥死亡人數(shù)將繼續(xù)上升，到2030年可能將超過1310萬。由于惡性腫瘤發(fā)病原因不明，目前尚無有效的預(yù)防辦法，加之環(huán)境惡化，人群壽命延長，惡性腫瘤的發(fā)病率居高不下。惡性腫瘤的治療目前仍以手術(shù)治療、放療、化療為主要方法。然而放射治療和化學(xué)治療存在著特異性較差，且能夠?qū)C體免疫功能造成損傷的弊端。因此研制出毒性低、療效好的抗癌活性成分且可提高腫瘤患者免疫功能，尤其是提高患者的細胞免疫功能，進而減輕放、化療的毒副作用的制劑，對于預(yù)防腫瘤的發(fā)生，提高腫瘤的治療效果具有重要意義。

多糖廣泛存在于動物、植物及微生物的細胞壁中，是由醛糖或酮糖通過糖苷鍵連接在一起的天然大分子物質(zhì)，是所有生命有機體的重要組成成分，并與維持生命所必須的多種功能有關(guān)。大量的研究表明，植物多糖具有抗腫瘤作用，這些多糖在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時，對正常的動物細胞幾乎沒有殺傷作用。故多糖已成為當(dāng)今抗腫瘤新藥發(fā)展的主要方向之一。香菇多糖是典型的T淋巴細胞激活劑，體內(nèi)外均能增強正常或免疫功能低下小鼠的遲發(fā)型超敏反應(yīng)、促進細胞毒T淋巴細胞的產(chǎn)生、提高CTL的殺傷活力。同時，香菇多糖還能誘導(dǎo)產(chǎn)生一種具有免疫活性的細胞因子，激活補體系統(tǒng)，促進抗體生成，使巨噬細胞溶酶體酶和IL-1分泌量增加，從而起到對腫瘤細胞的防御與殺傷作用。人參多糖能誘生內(nèi)源性腫瘤壞死因子，增強NK細胞和CTL細胞的活性，對正常小鼠及荷瘤小鼠機體免疫功能有增強和激活作用，減輕腫瘤放化療引起的副作用。松茸多糖生物活性國內(nèi)外雖有報道，但都未進行系統(tǒng)的分析研究。本課題組的前期動物實驗研究結(jié)果顯示松茸多糖對輻射所致的小鼠免疫功能損傷有明顯的保護作用。由于不同的多糖通過不同的機制提高機體的抗腫瘤作用，為此我們提出這樣的假設(shè)，把不同的多糖按一定的比例配制成混合物，進入機體后將通過不同的途徑提高機體的抗腫瘤和抗輻射作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種能輔助抗腫瘤、抗輻射和調(diào)節(jié)機體免疫功能且無毒副作用的抗輻射和輔助抗腫瘤藥物。

人參（Panax?ginseng）為五加科多年生宿根性草本植物，具有抗炎癥、抗應(yīng)激、輻射防護、抗疲勞、免疫調(diào)節(jié)和抗衰老等作用。香菇(lentinus?edodes)，亦稱香蕈、冬菇、花菇等，屬擔(dān)子菌綱傘菌科，是食用菌兼藥用菌之一，具有高蛋白、低脂肪、多糖、多種氨基酸和多種維生素特性。松茸（Tricholoma?matsutake）在真菌分類系統(tǒng)中隸屬于擔(dān)子菌門，口蘑屬，屬藥食兩用植物，味道鮮美獨特，富含多種氨基酸、維生素、微量元素和多糖，營養(yǎng)價值豐富，已有研究表明松茸具有免疫增強活性及較強的抗輻射活性。

本發(fā)明人通過大量實驗研究發(fā)現(xiàn)，人參中的人參多糖能誘生內(nèi)源性腫瘤壞死因子(TNF)，對腫瘤細胞有殺傷和抑制作用，對正常小鼠及荷瘤小鼠機體免疫功能有增強和激活作用，減輕腫瘤放化療引起的副作用。香菇中的香菇多糖進入機體后誘導(dǎo)產(chǎn)生一種具有免疫活性的細胞因子，在這些細胞因子的綜合作用下，機體免疫系統(tǒng)功能增強，能夠?qū)δ[瘤細胞起防御與殺傷作用。松茸中的松茸多糖對輻射所致的小鼠免疫功能損傷有明顯的保護作用。據(jù)此，提出本發(fā)明抗輻射和輔助抗腫瘤藥物。

本發(fā)明抗輻射和輔助抗腫瘤藥物，由從天然植物人參、香菇和松茸中通過水提醇沉法提取獲得的人參多糖、香菇多糖和松茸多糖作為活性成分以1:1:1質(zhì)量比混合制得。

以該活性成分輔以任何藥學(xué)上可接受的載體或輔料制成任何一種常規(guī)的口服劑型，如片劑、口服液、膠囊等。

本發(fā)明藥物具有提高機體免疫功能、輔助抗腫瘤和抗輻射作用，與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用的抗腫瘤療效明顯優(yōu)于單獨使用化療藥物，并且能夠治療化學(xué)治療引起的機體損傷，能清除體內(nèi)自由基，保護造血功能，適用于預(yù)防和治療輻射引起的機體損傷。

本發(fā)明藥物的藥效學(xué)試驗如下：

一、體外抗腫瘤作用藥效學(xué)實驗

（一）受試藥物對CTL殺傷活性的影響

1.實驗材料

RPMI-1640培養(yǎng)液、小牛血清、胰蛋白酶、LDH試劑盒、P815細胞等。

2.實驗步驟