[發明專利]注射用大容量三七止血納米乳清洗液及其制備方法

無效

• 申請號: 201310600587.5
• 申請日: 2013-11-22
• 公開（公告）號: CN103599152A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: 丁志英;張越;丁鈺洋;盧澤原
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: A61K36/258
• 分類號: A61K36/258;A61K9/107;A61P7/04
• 代理公司: 長春市四環專利事務所(普通合伙) 22103
• 代理人: 郭耀輝

技術領域

本發明涉及藥劑新劑型和新技術及其藥學相關領域，具體涉及注射用大容量三七止血納米乳清洗液及其制備方法和清洗液在動物體內發揮止血作用的相關藥理學實驗。?

背景技術

注射用大容量清洗液是指臨床上普遍使用的注射用3000mL生理氯化鈉溶液。?

近年來，臨床手術及泌尿等科室止血用的大容量清洗液,通常采用大量冰鹽水(0～4℃)或冷鹽水(4～10℃)直接沖洗或加入血管收縮劑或止血劑進行沖洗或者灌注，以達到止血的目的。此種方法只是暫時性止血，并非通過調節體內止血機制而止血。?

中藥三七自古就有“止血神藥”的美稱，為傘形五加科植物三七的根，又名田七，其主要功效為散瘀止血，消腫定痛。《本草綱目》云：“三七止血，散血，定痛。”《玉揪藥解》云：“三七和營止血，通脈行瘀，行瘀血而斂新血”。傳統藥用其根塊，三七全粉入藥，主要應用人體內外各種出血之癥及跌打損傷、瘀滯腫痛。現代研究證明，三七可使血小板數量增多，縮短血漿凝血酶原時間，還可有效增加紅細胞、血紅蛋白和白細胞的數量。三七的主要止血成分為三七素（田七素，田七氨酸），三七素以促使血小板聚集、變形，釋放ADP、血小板因子Ⅲ和鈣離子等物質而達到止血作用。三七發揮止血作用的代表藥物是云南白藥，其主要成分為三七粉。三七粉的優點是易溶于水，但對黏膜有強烈的刺激作用。?

納米乳載藥新技術是藥劑學的前沿和熱點，主要由油相、表面活性劑、助表面活性劑和水組成的均一、透明、略帶藍光的穩定液體，粘度低，能夠避免藥物直接接觸粘膜，產生刺激。納米乳粒徑小于100mn，在體內迅速吸收并作用于靶器官，發揮三七的止血機制。?

本發明旨在研制注射用大容量三七止血納米乳清洗液，通過動物體內實驗證明其止血效果,為臨床各種手術及泌尿等科室出血患者止血，提供更有效的止血清洗液。?

發明內容

本發明內容是采用三元相圖篩選納米乳處方，將具有“止血神藥”美稱的三七研制成注射用大容量止血納米乳清洗液，進行納米乳粒徑和Zeta電位檢測、納米乳類型鑒別、納米乳液滴形態電鏡照相、納米乳穩定性及載藥量測定等制備方法研究，通過動物出血模型，研究其止血作用產生的時間和效果及止血機制。?

本發明的注射用大容量三七止血納米乳清洗液，由以下成分組成：?

三七粉?

油相?

表面活性劑?

助表面活性劑?

水?

其中，油相包括注射用肉豆蔻酸異丙酯（IPM）、注射用橄欖油、注射用紅花油、注射用玉米油、注射用大豆油、注射用芝麻油、注射用茶油、注射用油酸乙酯和注射用棉子油等；表面活性劑為注射用豆磷脂（Soya?phosphatidylcholine）、注射用卵磷脂（Lipoid?E?80Purified?Ovolecithin）、注射用聚山梨酯80、注射用磷脂（lecithin）、注射用聚氧乙烯35蓖麻油（EL-35）、注射用聚氧乙烯40氫化蓖麻油（RH-40）、注射用泊洛沙姆188和注射用聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯等；助表面活性劑為注射用甘油、注射用聚乙二醇400、注射用丙二醇和注射用異丙醇等；水為注射用水、注射用生理鹽水和中藥提取液等。?

以上各組分的配比為三七0.3～10g；油相20～30%；表面活性劑40～60%；助表面活性劑20～60%；其余為注射用水或生理鹽水或中藥提取液。?

本發明制備注射用大容量三七納米乳止血清洗液的方法按以下步驟進行：?

A.提供三七粉0.3～10g；?

B.將A相溶于注射用水或生理鹽水中；?

C.稱取處方量的表面活性劑和助表面活性劑，室溫下攪拌均勻；?

D.將油相加入到上述C相中，繼續攪拌；?

E.用B相滴定D相，直至溶液呈現出藍色乳光；?

F.用粒徑檢測儀測定E體系的粒徑及zeta電位；?

G.將蘇丹紅和亞甲藍分別滴入E體系中，確定體系的類型；?

H.用電鏡檢測E體系的形態；?

I.檢測E體系的pH值；?

J.離心檢測E體系的穩定性；?

K.動物實驗考察E體系發揮止血的機制及作用時間和效果。?

本發明有益效果：?

注射用大容量三七納米乳止血清洗液，以納米乳作為載藥體，將“止血神藥”三七研制成注射用大容量清洗液，有以下獨特的優點：?

（1）納米乳中包含油相、水相和表面活性劑，與粘膜結構類似，且粒徑為納米級，能夠促進藥物迅速吸收，充分發揮三七的止血神效，達到快速止血效果。?