[發明專利]牛磺酸眼用在體凝膠制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201310597811.X
• 申請日: 2013-11-25
• 公開（公告）號: CN103720641A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發明（設計）人: 王國華;張保獻;聶其霞;臧琛;趙小妹
• 申請（專利權）人: 中國中醫科學院中藥研究所
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/185;A61P9/10;A61P27/02
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技術領域

本發明涉及牛磺酸眼用在體凝膠制劑，屬藥物制劑領域。

背景技術

研究表明，牛磺酸對各種類型的視網膜病變有一定的治療效果。目前國內上市的品種是牛磺酸滴眼液，滴眼液滴入眼后，易被淚液稀釋，需頻繁使用，眼膏劑與眼用凝膠劑雖具有一定的緩釋效果，但存在在眼部不易鋪展、舒適性差、用量不精確的缺點，眼用在體凝膠劑，又稱原位凝膠劑，也稱即型凝膠劑，在體外為親水溶膠或大分子溶液形式存在，滴入至用藥部位后，遇到凝膠因子(溫度，體液等)而快速膠凝形成凝膠劑，它不僅保留了溶液劑用藥方便、給藥劑量準確等特點，而且具有凝膠劑在用藥部位滯留時間長，達到長釋、緩釋的目的。

目前，國內尚無眼用在體凝膠的新藥品種上市，國外FDA已批準了一個此類產品：馬來酸噻碼洛爾凝膠(Timolol?Malaeate?Ophthalmic?Forming?Solution)，另外還有兩個泊洛沙姆407制備的人工淚液眼用在體凝膠已在澳大利亞和日本上市。目前，眼用在體凝膠根據凝膠響應因子的不同分為：溫度敏感型、pH敏感型、離子強度等類型。溫度敏感型：利用貯藏條件和用藥部位的溫度差異，可以使某些高分子溶液發生相轉變，形成凝膠，非離子表面活性劑泊洛沙姆是研究較為深入的制備溫度敏感型眼用在體凝膠的高分子輔料，目前國內多數使用泊洛沙姆407、泊洛沙姆188作為凝膠基質；pH敏感型：利用體液具有一定的緩沖能力，通過改變高分子溶液的pH值，使溶液發生相變形成凝膠，常用的輔料有醋酸纖維素、聚羧乙烯等，如前國內使用的卡波姆940、卡波姆974P，卡波姆酸性較強，對眼部有刺激性且難被中和，所以不適于單獨作為眼用在體凝膠的基質，通常需要加入其它增稠劑；離子敏感型：利用淚液中含有多種離子和蛋白，與眼用即型凝膠中的高分子作用，使溶液轉為凝膠，國外報到較多的輔料有海藻酸鈉和去乙酰結冷膠。

發明內容

本發明提供一種牛磺酸眼用在體凝膠制劑及其制備方法。本發明的牛磺酸眼用載體凝膠制劑在體外為親水溶膠或大分子溶液形式存在，滴入眼結膜囊內能快速形成凝膠，該牛磺酸眼用在體凝膠具有在眼部滯留時間長，能有效維持牛磺酸在眼部的有效濃度，刺激性小，毒性低，生物相容性好。該牛磺酸眼用在體凝膠劑以牛磺酸為主藥，輔以在體凝膠基質輔料、pH調節劑、滲透壓調節劑、防腐劑、水等制成。

一種牛磺酸眼用在體凝膠制劑，由下列組分組成：

其中，離子敏感型凝膠輔料為去乙酰基結冷膠；

所述的防腐劑選自下列：山梨酸鉀，尼泊金甲、乙、丙酯中的一種或兩種以上的混合物；

所述的抗氧劑是選自下列：依地酸二鈉、依地酸鈣鈉中的一種或兩種以上的混合物；

所述的滲透壓調節劑是選自氯化鈉、葡萄糖、甘露醇中的一種或兩種以上的混合物。

上述牛磺酸眼用在體凝膠制劑的制備方法，所制備的方法步驟為，按上述配方稱量，將牛磺酸，防腐劑，抗氧劑攪拌溶解于水，再加入離子敏感型凝膠輔料，自然溶脹，用pH調節劑調節pH為5.0～7.0，再加入滲透壓調節劑調節滲透壓至250～350mosmol／kg，通過垂熔玻璃濾器或微孔濾膜濾過后加注射用水至總量，流通蒸汽滅菌，無菌條件下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。

一種牛磺酸眼用在體凝膠制劑，由下列組分組成：

其中，溫度敏感型凝膠輔料為含量15～20(重量)％的泊洛沙姆407和含量0～5(重量)％的泊洛沙姆188；

所述的增稠劑是選自下列：玻璃酸鈉、殼聚糖、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的一種或兩種以上的混合物；

所述的防腐劑選自下列：山梨酸鉀，尼泊金甲、乙、丙酯中的一種或兩種以上的混合物；

所述的抗氧劑是選自下列：依地酸二鈉、依地酸鈣鈉中的一種或兩種以上的混合物；

所述的滲透壓調節劑是選自氯化鈉、葡萄糖、甘露醇中的一種或兩種以上的混合物。

上述牛磺酸眼用在體凝膠制劑的制備方法，所制備的方法步驟為，按上述配方稱量，將牛磺酸，防腐劑，抗氧劑攪拌溶解于水，再加入溫度敏感型凝膠輔料和增稠劑，在0～10℃條件下自然溶脹，用pH調節劑調節pH為5.0～7.0，再加入滲透壓調節劑調節滲透壓至250～350mosmol／kg，通過垂熔玻璃濾器或微孔濾膜濾過后加注射用水至總量，流通蒸汽滅菌，無菌條件下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。