[發明專利]一種含堿基對的多重響應型聚合物的制備方法

有效

• 申請號: 201310597506.0
• 申請日: 2013-11-25
• 公開（公告）號: CN103694426A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: 袁偉忠;王金菊
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C08F293/00
• 分類號: C08F293/00;C08F220/28;C08F8/30;C08F8/00;C08G63/08;C08G63/91;C08J3/00;C08L53/00;C08L29/04;A61K47/30
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 張磊

1.一種含堿基對的多重響應型聚合物的制備方法，其特征在于具體步驟如下：

(1)?將2-溴異丁酸溶解于二氯甲烷中，并加入到含有2-羥乙基硫化物、己基碳二亞胺、催化劑的二氯甲烷中，其中2-羥乙基硫化物、己基碳二亞胺、催化劑的摩爾比是1:1:0.05～5:1:0.05，在10～40℃反應12～48小時，經過濾、旋蒸、真空干燥，得到含有二硫鍵的引發劑；

(2)?將步驟(1)中得到的產物溶解在溶劑A中，加入摩爾數是其25～40倍的量的己內酯和1～2倍的量的催化劑，體系在氮氣或者氬氣的保護下反應，反應溫度是100～150℃，反應時間是24～48小時，反應結束后經溶劑B溶解稀釋，用沉淀劑C沉淀，經過濾，真空干燥，得到含有二硫鍵的聚已內酯；

(3)?將步驟(2)中得到的物質，溶解于干燥的N-N二甲基甲酰胺中，依次加入2-甲基-2-丙烯酸-2-（2-甲氧基乙氧基）乙酯和寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯，其中：2-甲基-2-丙烯酸-2-（2-甲氧基乙氧基）乙酯、寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯(OEGMA)和聚己內酯摩爾比是92:8:2，在催化劑D的催化下，體系在氮氣或氬氣的保護下反應8～15小時，反應溫度是40～90℃，反應結束后經稀釋，除催化劑D，透析，旋干，真空干燥，得到聚已內酯和P(MEO₂MA-co-OEGMA)的嵌段共聚物，即PCL-SS-P(MEO₂MA-co-OEGMA)；

(4)?將步驟(3)中得到的物質溶解于干燥的N-N-二甲基甲酰胺中，在加入摩爾數是其5～10倍的3-（9-腺嘌呤）丙酸，羧基的活化劑E，體系在40～80℃的溫度下反應24～48小時，經旋蒸，沉淀，干燥，得到腺嘌呤-聚己內酯-聚(2-甲基-2-丙烯酸-2-（2-甲氧基乙氧基）乙酯和寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯)，即A-PCL-SS-P(MEO₂MA-co-OEGMA)；

(5)?單羥基的聚乙烯醇-磺胺酸酯和摩爾數是其1～10倍的量的尿嘧啶溶解在干燥的N,N-二甲基甲酰胺，在60～100℃的溫度下反應8～12小時，反應結束后用水和二氯甲烷萃取，旋蒸，沉淀，干燥，得到了聚乙烯醇-尿嘧啶的聚合物，即PEG-U；

(6)?把步驟(4)和步驟(5)得到的產物按照1:1摩爾比溶解在四氫呋喃中，充分溶解后加入去離子水，進行自組裝，最后在大量的去離子水中透析，形成穩定的膠束。

2.根據權利要求1所述的一種含堿基對的多重響應型聚合物的制備方法，其特征在于步驟(2)中的溶劑A甲苯，二氯甲烷或者三氯甲烷中的一種或兩種。

3.根據權利要求1所述的一種含堿基對的多重響應型聚合物的制備方法，其特征在于步驟(2)中的溶劑B是二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃或N,N-二甲基甲酰胺中任一種，步驟(2)中的沉淀劑C是甲醇、乙醚或石油醚中的一種或幾種。

4.根據權利要求1所述的一種含堿基對的多重響應型聚合物的制備方法，其特征在于步驟(3)中的催化劑D為氯化亞銅/聯吡啶、溴化亞銅/聯吡啶、氯化亞銅/五甲基二乙烯三胺、溴化亞銅/五甲基二乙烯三胺、氯化亞銅/六甲基三亞乙基四胺或溴化亞銅/六甲基三亞乙基四胺中的一種或幾種。

5.根據權利要求1所述的一種含堿基對的多重響應型聚合物的制備方法，其特征在于步驟(4)中的活化劑E是己基碳二亞胺或者1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亞胺。

6.根據權利要求1所述的一種含堿基對的多重響應型聚合物的制備方法,其特征在于步驟(1)中的催化劑是4-二甲氨基吡啶。

7.根據權利要求1所述的一種含堿基對的多重響應型聚合物的制備方法，其特征在于步驟(2)中的催化劑是辛酸亞錫。