[發明專利]2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的新晶型及其制備方法

無效

• 申請號: 201310597329.6
• 申請日: 2013-11-22
• 公開（公告）號: CN103588716A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: 陳敏華;張炎鋒;楊朝惠;張曉宇;王鵬;李丕旭
• 申請（專利權）人: 蘇州晶云藥物科技有限公司;蘇州鵬旭醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D249/12
• 分類號: C07D249/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

所屬技術領域

本發明涉及化學醫藥領域，特別是涉及2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的新晶型及其制備方法。

背景技術

2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸是一種促尿酸排泄口服藥，通過抑制腎近曲小管的尿酸轉運子URAT1而治療有高尿酸血癥的痛風患者。該藥物的結構如下所示：

WO2012092395A2公開了2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的結晶多晶型形式1和形式2。多晶型形式1的特征在于，其X射線衍射圖在10.32、18.84及20.75°2θ±0.1°2θ處存在峰。多晶型形式2的特征在于，其X-射線衍射圖在10.46、18.76及19.83°2θ±0.1°2θ處存在峰。

WO2011085009A2公開了2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉的結晶多晶型及固體中間相型。包括2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉多晶型A，多晶型B，多晶型B′，多晶型C，多晶型D，多晶型E以及2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸鈉固體中間相1，固體中間相2，固體中間相3。

發明內容

本發明提供四種2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的新晶型，本發明中命名為晶型Ⅲ，晶型Ⅳ，晶型Ⅴ，晶型Ⅵ。

一方面，本發明提供的2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的晶型Ⅲ，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖(XRPD)在2theta值為20.8°±0.2°、23.8°±0.2°和11.9°±0.2°處具有特征峰。

更進一步的，本發明提供的2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的晶型Ⅲ，其特征還在于，其X-射線衍射圖(XRPD)在2theta值為17.8°±0.2°、24.0°±0.2°、27.2°±0.2°、7.9°±0.2°、15.3°±0.2°、17.4°±0.2°和22.4°±0.2°處具有特征峰，如圖1所示。

更進一步的，本發明提供的2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的晶型Ⅲ，其特征在于，其差示掃描量熱分析(DSC)在起始溫度約142℃處具有一個吸熱峰，如圖2所示。

更進一步的，本發明提供的2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的晶型Ⅲ，其特征在于，其熱重分析(TGA)在加熱至接近120℃時失重約1.1%，如圖3所示。

更進一步的，本發明提供的2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸晶型Ⅲ，其特征在于，該晶型為無水合物。

更進一步的，本發明提供的2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸晶型Ⅲ的制備方法，其特征在于，其制備方法包括如下步驟：將2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸粉末溶解于乙腈、乙酸乙酯、甲苯或其它有機溶劑中，室溫條件下通過緩慢揮發的方法得到。

另一方面，本發明提供的2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的晶型Ⅳ，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖(XRPD)在2theta值為6.8°±0.2°、18.5°±0.2°和24.6°±0.2°處具有特征峰。

更進一步的，本發明提供的2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的晶型Ⅳ，其特征還在于，其X-射線衍射圖(XRPD)在2theta值為24.1°±0.2°、25.0°±0.2°、26.7°±0.2°、11.3°±0.2°、19.0°±0.2°、21.9°±0.2°和20.6°±0.2°處具有特征峰，如圖4所示。

更進一步的，本發明提供的2-(5-溴-4-(4-環丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的晶型Ⅳ，其特征在于，其差示掃描量熱分析(DSC)在起始溫度約97℃處具有一個吸熱峰，隨后在起始溫度約138℃處具有另一個吸熱峰，如圖5所示。