[發明專利]受體酪氨酸激酶抑制劑及其使用方法

無效

• 申請號: 201310597237.8
• 申請日: 2008-06-05
• 公開（公告）號: CN103694351A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: J·施萊辛格;I·拉克斯;湯澤悟;Y·奧帕湯斯基;楊艷
• 申請（專利權）人: 耶魯大學
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K7/08;C07K7/06;C07K5/10;C12N5/20;A61K39/395;A61P35/00;A61P27/02;A61P9/10;A61P19/02;A61P29/00;G01N33/53
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;徐志明

1.結合人受體酪氨酸激酶胞外域的成分，其中所述成分將所述受體酪氨酸激酶的胞外域鎖定在非活性狀態，從而拮抗受體酪氨酸激酶的活性。

2.權利要求1的成分，其中所述成分結合人受體酪氨酸激酶的Ig樣結構域。

3.權利要求2的成分，其中所述Ig樣結構域不負責配體與受體酪氨酸激酶的結合。

4.權利要求2的成分，其中所述Ig樣結構域負責配體與受體酪氨酸激酶的結合。

5.權利要求1的成分，其中所述成分不阻斷受體酪氨酸激酶與受體酪氨酸激酶配體之間的相互作用。

6.權利要求1的成分，其中所述成分阻斷受體酪氨酸激酶與受體酪氨酸激酶配體之間的相互作用。

7.權利要求1的成分，其中所述成分不阻止受體酪氨酸激酶的二聚化。

8.權利要求1的成分，其中所述成分阻止受體酪氨酸激酶的二聚化。

9.權利要求1的成分，其中所述成分阻止來自所述受體酪氨酸激酶的各原聚體的胞外域的膜近側區之間的相互作用。

10.權利要求9的成分，其中所述相互作用是同型的。

11.權利要求9的成分，其中所述相互作用是異型的。

12.權利要求9的成分，其中所述胞外域的膜近側區選自III型受體酪氨酸激酶的D4結構域、III型受體酪氨酸激酶的D5結構域、III型受體酪氨酸激酶的D3-D4鉸鏈區、III型受體酪氨酸激酶的D4-D5鉸鏈區、V型受體酪氨酸激酶的D6-D7鉸鏈區和V型受體酪氨酸激酶的D7結構域。

13.權利要求9的成分，其中所述成分使得來自受體酪氨酸激酶的各原聚體的胞外域的膜近側區分隔大于的距離。

14.權利要求1的成分，其中所述受體酪氨酸激酶是III型受體酪氨酸激酶。

15.權利要求14的成分，其中所述III型受體酪氨酸激酶選自Kit、PDGFRα、PDGFRβ、CSF1R和Flk2。

16.權利要求2的成分，其中所述Ig樣結構域是III型受體酪氨酸激酶的D4結構域。

17.權利要求16的成分，其中所述成分結合D4相互作用位點的以下共有序列：LX₁RX₂X₃X₄X₅X₆X₇G，其中L是亮氨酸，R是精氨酸，G是甘氨酸；X₁選自蘇氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、脯氨酸、天門冬酰胺或賴氨酸；X₂選自亮氨酸、纈氨酸、丙氨酸和甲硫氨酸；X₃選自賴氨酸、組氨酸、天門冬酰胺和精氨酸；X₄選自甘氨酸、纈氨酸、丙氨酸、谷氨酸、脯氨酸和甲硫氨酸；X₅選自蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺和天冬氨酸；X₆選自谷氨酸、天冬氨酸和谷氨酰胺；以及X₇選自甘氨酸、絲氨酸、丙氨酸、賴氨酸、精氨酸、谷氨酰胺和蘇氨酸。

18.權利要求2的成分，其中所述Ig樣結構域是III型受體酪氨酸激酶的D5結構域。

19.權利要求14的成分，其中所述III型受體酪氨酸激酶是人Kit受體，并且其中所述成分結合人Kit受體的氨基酸殘基309-413。

20.權利要求14的成分，其中所述III型受體酪氨酸激酶是人Kit受體，并且其中所述成分結合人Kit受體的氨基酸殘基410-519。

21.權利要求14的成分，其中所述III型受體酪氨酸激酶是人Kit受體，并且其中所述成分結合人Kit受體的氨基酸殘基³⁸¹arg和³⁸⁶Glu。

22.權利要求14的成分，其中所述III型受體酪氨酸激酶是人Kit受體，并且其中所述成分結合人Kit受體的氨基酸殘基⁴¹⁸Tyr和⁵⁰⁵Asn。