[發明專利]北五味子顆粒的制備方法及其制備得到的北五味子顆粒

有效

• 申請號: 201310595514.1
• 申請日: 2013-11-22
• 公開（公告）號: CN103599235A
• 公開（公告）日: 2014-02-26
• 發明（設計）人: 江振鳴
• 申請（專利權）人: 江振鳴
• 主分類號: A61K36/79
• 分類號: A61K36/79;A61K36/57;A61K9/16;A61P1/16;A61P39/06
• 代理公司: 北京同輝知識產權代理事務所(普通合伙) 11357
• 代理人: 劉洪勛

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體來說是一種五味子制劑。

背景技術

五味子，俗稱山花椒、秤砣子、藥五味子、面藤、五梅子等，唐等《新修本草》載“五味皮肉甘酸，核中辛苦，都有咸味”，故有五味子之名。古醫書稱它荎蕏、玄及、會及，最早列于神農本草經上品，中藥功效在于滋補強壯之力，藥用價值極高，一般搭配硒制作養肝片，有保肝護肝功能。

五味子分北五味子與南五味子，北五味子主產遼寧、吉林、黑龍江、河北等地。南五味子以稱西五味子，主要為植物華中五味子(參見血藤條)的果實。其果粒較小，紅色，皮發抱，肉較薄，品質較差。產四川、湖北、陜西，河南三門峽、山西、云南等地。

目前國內、外已經從五味子中分離出約200個成份，其中150多個為木脂素類化合物，含有五味子醇甲（五味子素）、五味子醇乙、五味子甲素，五味子乙素，五味子丙素，五味子酯甲，五味子酯乙等。另外還有多糖，以及五味子油。研究表明，不同產地的五味子其藥用成份存在著差別，付善良、陳波和姚守拙“北五味子和南五味子化學成分的比較”一文中通過試驗表明，北五味子和南五味子果實中的化學成分差異很大。劉娟、貝雷、趙忠莉研究了黑龍江省不同產地北五味子中揮發油的含量比較，伊春產的北五味子揮發油含量明顯高于南岔。

對五味子提取物的藥理研究表明，北五味子含有的木脂素成份中的五味子醇甲、醇乙、甲素能使正常饑餓小鼠合成肝糖元的能力增加。五味子甲素、乙素、丙素、醇乙、酯乙可明顯延長小鼠對戊巴比妥鈉或環己巴比妥鈉的睡眠時間。五味子酯乙、五味子醇乙、五味子甲素、五味子乙素、五味子酯甲、五味子醇甲對肝臟損傷有明顯保護作用。戈米辛J具有顯著的對抗羥自由基誘導的脂質過氧化和清除超氧陰離子自由基的作用。五味子乙素對原代培養的大鼠肝細胞脂質過氧化具有較好的抗氧化作用。

五味子粗多糖能夠明顯提高小鼠耐缺氧能力，具有抗疲勞作用，此外對部分肝切除小鼠再生有明顯促進作用，同時促進膽汁分泌、加速肝內有毒物的排泄，也有保護肝臟作用。

北五味子油可以通過升高SOD,清除自由基,減少脂質過氧化,減少胰島β細胞的破壞,使胰島素分泌增高。

在五味子提取工藝的研究方面，主要是兩種，即水提和醇提。水提提取主要是用于多糖等水溶性成份的提取。目前五味子粗多糖是用熱水浸提，用95%乙醇醇析得粗多糖沉淀，料液比為1：25，溫度100℃，時間4小時時，五味子粗多糖提取率最高，達5.3%。

醇提是用于木脂素等脂溶性成份的提取，李霞等“五味子提取工藝的優化研究”（《中國藥房》，2007第18卷第6期）研究表明，水煎只能提取出少量五味子醇甲，而五味子甲素、乙素等基本檢不出。而用乙醇提取，五味子醇甲、五味子甲素和乙素提取率要比水煎高數倍，而且乙醇濃度越高提取率越高。并得到采用70%乙醇、8倍量、提取3次，每次2小時為最佳提取工藝。

對五味子揮發油的提取，則是用水蒸汽蒸餾的方式提取。

在具體五味子制劑方面，其提取工藝都是采用70%以上的乙醇進行提取，例如CN102755383A是以75%-95%乙醇回流提取2-4倍，提取物是用于解酒保肝。

然而，由于五味子中所含藥用成份復雜，既有水溶性又有酯溶性化合物，而五味子提取物中對某一病癥有治療作用的成份通常并不是單一的，多種成份都有作用或者通過配伍協同關系才能共同發揮作用。因此，現有研究方法中以某一或某幾種化合物為考核指標優化的提取工藝，具有局限性。

發明內容

本發明提供一種五味子顆粒劑的制備方法，以及以這種方法制備的五味子顆粒劑。

一種五味子顆粒的制備方法，其過程為：

（1）采收成熟北五味子果實，曬干或陰干；

（2）取干燥的北五味子粉碎；

（3）將五味子細粉用25-35%的乙醇超聲回流提取二次，每次不少于30-60min，超聲功率200-250w，每次6-10倍量乙醇，收集二次提取液，減壓濃縮成比重為1.05～1.08藥液備用；

（4）將濃縮藥液經過噴霧干燥，收集干煉粉末，冷卻后進入干法制粒機先將粉末壓制成薄片，再進行粗粉碎至30目篩過篩，整粒。

比較優先的是，所述采收成熟北五味子果實是以8月下旬至9月下旬采收的成熟果實為佳。

比較優選的是，所述步驟（3）最好是采用30%的乙醇超聲提取兩次，每次40min，超聲功率220w，第一次用10倍量乙醇，第二次8倍量。

上述方法中，北五味子優選遼寧產五味子。